Een studie van CLN-978 bij patiënten met recidiverend of refractair (R/R) B-cel non-hodgkinlymfoom (B-NHL)

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

• Gedocumenteerde diagnose van een van de onderstaande CD19+ B-celneoplasmata volgens de WHO-classificatie (Swerdlow et al., 2016) of WHO-classificatie 2008:

  1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom - de novo of getransformeerd
  2. Hooggradig B-cellymfoom
  3. Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
  4. Folliculair lymfoom
  5. Mantelcellymfoom
  6. Marginale zone lymfoom (nodaal, extranodaal of mucosa-geassocieerd)
• Recidiverende, progressieve en/of refractaire ziekte na ten minste 2 therapielijnen.

• Voor deel B-uitbreidingscohorten:

  1. Cohort B1: R/R DLBCL die is teruggevallen na ten minste 2 eerdere therapieën, waaronder een CD20-monoklonaal antilichaam en anthracycline.
  2. Cohort B2: R/R FL (graad 1-3a) die is teruggevallen na ten minste 2 eerdere therapieën waaronder CD20 monoklonaal antilichaam en een alkylerend middel.
  3. Cohort B3: Overige R/R B-NHL.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥1 meetbare nodale laesie (lange as >1,5 cm en korte as >1,0 cm) of ≥1 meetbare extranodale laesie (lange as >1,0 cm) op computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). ) EN basislijn fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) scan die positieve laesie(s) aantoont die compatibel zijn met CT- of MRI-gedefinieerde anatomische tumorlocaties.

• Laboratoriumparameters waaronder de volgende:

  1. Aantal lymfocyten < 5 x 10^9/L
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
  3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/L; groeifactorondersteuning toegestaan ​​in gevallen van gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg
  4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl, met of zonder transfusie
  5. Creatinineklaring ≥ 45 ml/min
  6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert
  7. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN (tenzij toegeschreven aan betrokkenheid van de lever door lymfoom)

Uitsluitingscriteria:

• Primair CZS-lymfoom of bekende CZS-betrokkenheid door lymfoom bij onderzoeksscreening
• Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan de inclusiediagnose
• Bekende klinisch significante hartziekte
• Aanzienlijke ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Eerder orgaantransplantaat
• Bevestigde geschiedenis of huidige auto-immuunziekte of andere ziekte die voortdurende immuunsuppressie vereist
• Actief hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Levende virusvaccins binnen 28 dagen na de eerste dosis CLN-978, tijdens de behandeling en tot het einde van de laatste dosis CLN-978
• Bekende actieve, klinisch significante bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie, inclusief infectie met coronavirusziekte van 2019 (COVID-19), op het moment van inschrijving of binnen 7 dagen na de eerste dosis CLN-978.

• Voorafgaande behandeling met een van de volgende:

  1. Allogene HSCT
  2. Autologe HSCT binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CLN-978
  3. Chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CLN-978
  4. Elke experimentele CD19 x CD3 T-cel-enger (TCE)
  5. Ongeconjugeerd CD19 monoklonaal antilichaam ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CLN-978
  6. Radioactief geconjugeerd of CD19-antilichaam-geneesmiddelconjugaat ≤ 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis CLN-978
  7. Monoklonale antilichamen in onderzoek of standaardzorg, chemotherapie of ander middel in onderzoek ≤ 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis CLN-978
  8. Bestralingstherapie (XRT), met uitzondering van focale behandeling voor symptoomcontrole, ≤ 4 weken na de eerste dosis CLN-978
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
• Mannelijke patiënten die van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren binnen 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel