Un estudio de CLN-978 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (R/R) (B-NHL)

Criterios de inclusión:

• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS ≤ 2

• Diagnóstico documentado de una de las siguientes neoplasias de células B CD19+ según la clasificación de la OMS (Swerdlow et al., 2016) o la clasificación de la OMS de 2008:

  1. Linfoma difuso de células B grandes - de novo o transformado
  2. Linfoma de células B de alto grado
  3. Linfoma mediastínico primario de células B grandes
  4. Linfoma folicular
  5. Linfoma de células del manto
  6. Linfoma de la zona marginal (ganglionar, extraganglionar o asociado a mucosas)
• Enfermedad recidivante, progresiva y/o refractaria después de al menos 2 líneas de tratamiento.

• Para las cohortes de expansión de la Parte B:

  1. Cohorte B1: DLBCL R/R que ha recaído después de al menos 2 terapias previas que incluyen un anticuerpo monoclonal CD20 y antraciclina.
  2. Cohorte B2: R/R FL (grado 1-3a) que ha recaído después de al menos 2 terapias previas que incluyen anticuerpo monoclonal CD20 y un agente alquilante.
  3. Cohorte B3: Otro R/R B-NHL.
• Enfermedad medible definida como ≥1 lesión ganglionar medible (eje largo >1,5 cm y eje corto >1,0 cm) o ≥1 lesión extraganglionar medible (eje largo >1,0 cm) en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) ) Y exploración de tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) inicial que demuestra lesiones positivas compatibles con sitios tumorales anatómicos definidos por TC o RM.

• Parámetros de laboratorio, incluidos los siguientes:

  1. Recuento de linfocitos < 5 x 10^9/L
  2. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L; soporte de factor de crecimiento permitido en casos de afectación documentada de la médula ósea
  4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, con o sin transfusión
  5. Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min
  6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), excepto pacientes con síndrome de Gilbert confirmado
  7. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × ULN (a menos que se atribuya a compromiso hepático por linfoma)

Criterio de exclusión:

• Linfoma primario del SNC o afectación conocida del SNC por linfoma en la selección del estudio
• Neoplasia maligna pasada o actual conocida distinta del diagnóstico de inclusión
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa conocida
• Enfermedad significativa del sistema nervioso central
• Aloinjerto de órgano previo
• Antecedentes confirmados o trastorno autoinmune actual u otra enfermedad que requiera inmunosupresión continua
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo, virus de la hepatitis B (VHB) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Vacunas de virus vivos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de CLN-978, durante el tratamiento y hasta el final de la última dosis de CLN-978
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida clínicamente significativa, incluida la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19), en el momento de la inscripción o dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de CLN-978.

• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:

  1. TCMH alogénico
  2. HSCT autólogo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CLN-978
  3. Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CLN-978
  4. Cualquier activador de células T CD19 x CD3 en investigación (TCE)
  5. Anticuerpo monoclonal CD19 no conjugado ≤ 4 semanas antes de la primera dosis CLN-978
  6. Radioconjugado o conjugado de anticuerpo-fármaco CD19 ≤ 12 semanas antes de la primera dosis CLN-978
  7. Anticuerpos monoclonales en investigación o estándar de atención, quimioterapia u otro agente en investigación ≤ 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de CLN-978
  8. Radioterapia (XRT), con excepción del tratamiento focal para el control de síntomas, ≤ 4 semanas de la primera dosis de CLN-978
• Mujer en edad fértil que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada
• Pacientes masculinos que planean engendrar un hijo o donar esperma dentro de los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio