En undersøgelse af CLN-978 hos patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin-lymfom (B-NHL)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

• Dokumenteret diagnose af en af ​​nedenstående CD19+ B-celle neoplasmer i henhold til WHO klassifikation (Swerdlow et al., 2016) eller WHO klassifikation 2008:

  1. Diffust storcellet B-celle lymfom - de novo eller transformeret
  2. Højgradigt B-celle lymfom
  3. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
  4. Follikulært lymfom
  5. Mantelcellelymfom
  6. Marginal zone lymfom (nodal, ekstranodal eller slimhinde-associeret)
• Tilbagefaldende, progressiv og/eller refraktær sygdom efter mindst 2 behandlingslinjer.

• For del B-udvidelseskohorter:

  1. Kohorte B1: R/R DLBCL, der har fået tilbagefald efter mindst 2 tidligere behandlinger, herunder et CD20 monoklonalt antistof og antracyklin.
  2. Kohorte B2: R/R FL (grad 1-3a), der har fået tilbagefald efter mindst 2 tidligere behandlinger, herunder CD20 monoklonalt antistof og et alkyleringsmiddel.
  3. Kohorte B3: Andet R/R B-NHL.
• Målbar sygdom defineret som ≥1 målbar nodal læsion (lang akse >1,5 cm og kort akse >1,0 cm) eller ≥1 målbar ekstra-nodal læsion (lang akse >1,0 cm) på computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ) OG baseline fluorodeoxyglucose-positron emissionstomografi (FDG-PET) scanning, der viser positive læsioner, der er kompatible med CT- eller MRI-definerede anatomiske tumorsteder.

• Laboratorieparametre, herunder følgende:

  1. Lymfocyttal < 5 x 10^9/L
  2. Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
  3. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L; vækstfaktorstøtte tilladt i tilfælde af dokumenteret knoglemarvspåvirkning
  4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, med eller uden transfusion
  5. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen patienter med bekræftet Gilberts syndrom
  7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (medmindre det tilskrives hepatisk involvering af lymfom)

Ekskluderingskriterier:

• Primært CNS-lymfom eller kendt CNS-involvering af lymfom ved undersøgelsesscreening
• Kendt tidligere eller nuværende malignitet ud over inklusionsdiagnosen
• Kendt klinisk signifikant hjertesygdom
• Betydelig sygdom i centralnervesystemet
• Tidligere organallotransplantation
• Bekræftet anamnese eller aktuel autoimmun lidelse eller anden sygdom, der kræver vedvarende immunsuppression
• Aktiv hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Levende virusvacciner inden for 28 dage efter den første dosis af CLN-978, under behandlingen og indtil slutningen af ​​den sidste dosis af CLN-978
• Kendt aktiv, klinisk signifikant bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion, herunder coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19), på tidspunktet for tilmelding eller inden for 7 dage efter den første dosis af CLN-978.

• Forudgående behandling med et af følgende:

  1. Allogen HSCT
  2. Autolog HSCT inden for 30 dage før den første dosis af CLN-978
  3. Kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CAR-T) inden for 30 dage før den første dosis af CLN-978
  4. Enhver undersøgelse af CD19 x CD3 T-celle engager (TCE)
  5. Ukonjugeret CD19 monoklonalt antistof ≤ 4 uger før den første dosis CLN-978
  6. Radiokonjugeret eller CD19-antistof-lægemiddelkonjugat ≤ 12 uger før den første dosis CLN-978
  7. Monoklonale antistoffer til undersøgelse eller standardbehandling, kemoterapi eller andet forsøgsmiddel ≤ 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af CLN-978
  8. Strålebehandling (XRT), med undtagelse af fokal behandling til symptomkontrol, ≤ 4 uger efter den første dosis af CLN-978
• Kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid
• Mandlige patienter, der planlægger at blive far til et barn eller donere sæd inden for 120 dage efter sidste undersøgelsesmedicins administration