Um estudo de CLN-978 em pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário (R/R) (B-NHL)

Critério de inclusão:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

• Diagnóstico documentado de uma das neoplasias de células B CD19+ abaixo, de acordo com a classificação da OMS (Swerdlow et al., 2016) ou classificação da OMS de 2008:

  1. Linfoma difuso de grandes células B - de novo ou transformado
  2. Linfoma de células B de alto grau
  3. Linfoma mediastinal primário de grandes células B
  4. linfoma folicular
  5. Linfoma de células do manto
  6. Linfoma de zona marginal (nodal, extranodal ou associado à mucosa)
• Doença recidivante, progressiva e/ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia.

• Para coortes de expansão da Parte B:

  1. Coorte B1: R/R DLBCL que recidivou após pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo um anticorpo monoclonal CD20 e antraciclina.
  2. Coorte B2: R/R FL (grau 1-3a) que recidivou após pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo anticorpo monoclonal CD20 e um agente alquilante.
  3. Coorte B3: Outros R/R B-NHL.
• Doença mensurável definida como ≥1 lesão nodal mensurável (eixo longo >1,5 cm e eixo curto >1,0 cm) ou ≥1 lesão extranodal mensurável (eixo longo >1,0 cm) na tomografia computadorizada (TC) ou na ressonância magnética (RM) ) E tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET) basal demonstrando lesão(ões) positiva(s) compatível(is) com locais de tumores anatômicos definidos por TC ou RM.

• Parâmetros laboratoriais, incluindo o seguinte:

  1. Contagem de linfócitos < 5 x 10^9/L
  2. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L; suporte de fator de crescimento permitido em casos de envolvimento documentado da medula óssea
  4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, com ou sem transfusão
  5. Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min
  6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto pacientes com síndrome de Gilbert confirmada
  7. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (a menos que atribuído ao envolvimento hepático por linfoma)

Critério de exclusão:

• Linfoma primário do SNC ou envolvimento conhecido do SNC por linfoma na triagem do estudo
• Malignidade passada ou atual conhecida além do diagnóstico de inclusão
• Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida
• Doença significativa do sistema nervoso central
• Aloenxerto prévio de órgão
• História confirmada ou distúrbio autoimune atual ou outra doença que exija supressão imunológica contínua
• Vírus da Hepatite C (HCV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose de CLN-978, durante o tratamento e até o final da última dose de CLN-978
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa e clinicamente significativa conhecida, incluindo infecção por doença de coronavírus de 2019 (COVID-19), no momento da inscrição ou dentro de 7 dias após a primeira dose de CLN-978.

• Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:

  1. HSCT alogênico
  2. HSCT autólogo dentro de 30 dias antes da primeira dose de CLN-978
  3. Terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 30 dias antes da primeira dose de CLN-978
  4. Qualquer acoplador experimental de células T CD19 x CD3 (TCE)
  5. Anticorpo monoclonal CD19 não conjugado ≤ 4 semanas antes da primeira dose CLN-978
  6. Radioconjugado ou conjugado anticorpo-droga CD19 ≤ 12 semanas antes da primeira dose CLN-978
  7. Anticorpos monoclonais investigacionais ou padrão de tratamento, quimioterapia ou outro agente experimental ≤ 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose de CLN-978
  8. Radioterapia (XRT), com exceção do tratamento focal para controle dos sintomas, ≤ 4 semanas da primeira dose de CLN-978
• Mulher com potencial para engravidar que está grávida, amamentando ou planeja engravidar
• Pacientes do sexo masculino que planejam ter um filho ou doar esperma dentro de 120 dias após a última administração do medicamento do estudo