Uno studio sul CLN-978 in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario (R/R) (B-NHL)

Criterio di inclusione:

• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) PS ≤ 2

• Diagnosi documentata di una delle seguenti neoplasie a cellule B CD19+ secondo la classificazione OMS (Swerdlow et al., 2016) o la classificazione OMS 2008:

  1. Linfoma diffuso a grandi cellule B - de novo o trasformato
  2. Linfoma a cellule B di alto grado
  3. Linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino
  4. Linfoma follicolare
  5. Linfoma mantellare
  6. Linfoma della zona marginale (nodale, extranodale o associato alla mucosa)
• Malattia recidivante, progressiva e/o refrattaria dopo almeno 2 linee di terapia.

• Per le coorti di espansione della Parte B:

  1. Coorte B1: DLBCL R/R che ha avuto una recidiva dopo almeno 2 terapie precedenti comprendenti un anticorpo monoclonale CD20 e un'antraciclina.
  2. Coorte B2: R/R FL (grado 1-3a) che ha avuto una ricaduta dopo almeno 2 terapie precedenti comprendenti l'anticorpo monoclonale CD20 e un agente alchilante.
  3. Coorte B3: Altro R/R B-NHL.
• Malattia misurabile definita come ≥1 lesione linfonodale misurabile (asse lungo >1,5 cm e asse corto >1,0 cm) o ≥1 lesione extra-nodale misurabile (asse lungo >1,0 cm) alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) ) E la tomografia a emissione di positroni (FDG-PET) al basale che dimostra una o più lesioni positive compatibili con i siti tumorali anatomici definiti da TC o RM.

• Parametri di laboratorio inclusi i seguenti:

  1. Conta dei linfociti < 5 x 10^9/L
  2. Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
  3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L; supporto del fattore di crescita consentito nei casi di interessamento documentato del midollo osseo
  4. Emoglobina ≥ 9 g/dL, con o senza trasfusione
  5. Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min
  6. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert confermata
  7. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (a meno che non sia attribuito a coinvolgimento epatico da linfoma)

Criteri di esclusione:

• Linfoma primario del SNC o coinvolgimento noto del SNC da linfoma allo screening dello studio
• Malignità nota passata o attuale diversa dalla diagnosi di inclusione
• Malattia cardiaca clinicamente significativa nota
• Malattia significativa del sistema nervoso centrale
• Pregresso allotrapianto d'organo
• Storia confermata o disturbo autoimmune in atto o altra malattia che richiede una soppressione immunitaria in corso
• Virus attivo dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Vaccini con virus vivi entro 28 giorni dalla prima dose di CLN-978, durante il trattamento e fino alla fine dell'ultima dose di CLN-978
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota, clinicamente significativa, inclusa l'infezione da coronavirus del 2019 (COVID-19), al momento dell'arruolamento o entro 7 giorni dalla prima dose di CLN-978.

• Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:

  1. HSCT allogenico
  2. HSCT autologo entro 30 giorni prima della prima dose di CLN-978
  3. Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) entro 30 giorni prima della prima dose di CLN-978
  4. Qualsiasi attivatore di cellule T CD19 x CD3 sperimentale (TCE)
  5. Anticorpo monoclonale CD19 non coniugato ≤ 4 settimane prima della prima dose CLN-978
  6. Radio-coniugato o coniugato anticorpo-farmaco CD19 ≤ 12 settimane prima della prima dose CLN-978
  7. Anticorpi monoclonali sperimentali o standard di cura, chemioterapia o altro agente sperimentale ≤ 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di CLN-978
  8. Radioterapia (XRT), ad eccezione del trattamento focale per il controllo dei sintomi, ≤ 4 settimane dalla prima dose di CLN-978
• Donna in età fertile che è incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza
• Pazienti di sesso maschile che intendono procreare o donare sperma entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio