Une étude du CLN-978 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH-B) à cellules B récidivant ou réfractaire (R/R)

Critère d'intégration:

• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) PS ≤ 2

• Diagnostic documenté de l'un des néoplasmes à cellules B CD19+ ci-dessous selon la classification de l'OMS (Swerdlow et al., 2016) ou la classification de l'OMS 2008 :

  1. Lymphome diffus à grandes cellules B - de novo ou transformé
  2. Lymphome B de haut grade
  3. Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
  4. Lymphome folliculaire
  5. Lymphome à cellules du manteau
  6. Lymphome de la zone marginale (ganglionnaire, extraganglionnaire ou associé à la muqueuse)
• Maladie récidivante, progressive et/ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement.

• Pour les cohortes d'expansion de la partie B :

  1. Cohorte B1 : R/R DLBCL qui a rechuté après au moins 2 traitements antérieurs comprenant un anticorps monoclonal CD20 et une anthracycline.
  2. Cohorte B2 : LF R/R (grade 1-3a) qui a rechuté après au moins 2 traitements antérieurs comprenant l'anticorps monoclonal CD20 et un agent alkylant.
  3. Cohorte B3 : Autre R/R B-NHL.
• Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurable (grand axe > 1,5 cm et petit axe > 1,0 cm) ou ≥ 1 lésion extraganglionnaire mesurable (grand axe > 1,0 cm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ) ET tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) de base démontrant une ou des lésions positives compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT ou IRM.

• Paramètres de laboratoire, y compris les suivants :

  1. Numération lymphocytaire < 5 x 10^9/L
  2. Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
  3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L ; soutien du facteur de croissance autorisé en cas d'atteinte documentée de la moelle osseuse
  4. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, avec ou sans transfusion
  5. Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min
  6. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé
  7. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (sauf si attribué à une atteinte hépatique par un lymphome)

Critère d'exclusion:

• Lymphome primaire du SNC ou atteinte connue du SNC par un lymphome lors de la sélection de l'étude
• Malignité passée ou actuelle connue autre que le diagnostic d'inclusion
• Cardiopathie cliniquement significative connue
• Maladie grave du système nerveux central
• Allogreffe d'organe antérieure
• Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle ou autre maladie nécessitant une suppression immunitaire continue
• Virus actif de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B (VHB) ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Vaccins à virus vivants dans les 28 jours suivant la première dose de CLN-978, pendant le traitement et jusqu'à la fin de la dernière dose de CLN-978
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre, active et cliniquement significative connue, y compris la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19), au moment de l'inscription ou dans les 7 jours suivant la première dose de CLN-978.

• Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :

  1. GCSH allogénique
  2. GCSH autologue dans les 30 jours précédant la première dose de CLN-978
  3. Thérapie par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T) dans les 30 jours précédant la première dose de CLN-978
  4. Tout engageur de lymphocytes T CD19 x CD3 expérimental (TCE)
  5. Anticorps monoclonal CD19 non conjugué ≤ 4 semaines avant la première dose CLN-978
  6. Conjugué radio-conjugué ou conjugué anticorps-médicament CD19 ≤ 12 semaines avant la première dose CLN-978
  7. Anticorps monoclonaux expérimentaux ou standard de soins, chimiothérapie ou autre agent expérimental ≤ 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose de CLN-978
  8. Radiothérapie (XRT), à l'exception du traitement focal pour le contrôle des symptômes, ≤ 4 semaines de la première dose de CLN-978
• Femme en âge de procréer qui est enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte
• Patients de sexe masculin qui prévoient de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme dans les 120 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude