Studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 3 % LTX-109 for nasal dekolonisering av Staphylococcus Aureus
25. mai 2023 oppdatert av: Pharma Holdings AS
En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 3 % LTX-109 sammenlignet med placebo for nasal dekolonisering av Staphylococcus Aureus.
En fase IIa, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til to doseringsregimer med LTX-109 administrert topisk til den fremre nesen hos personer med vedvarende bærer av Staphylococcus aureus (S. aureus) .
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Omtrent 90 forsøkspersoner planla screening for å oppnå 27 randomiserte og doserte forsøkspersoner med vedvarende S. aureus-bæring.
På dag 1 randomiseres forsøkspersonen i forholdet 2:1 for å motta enten LTX-109 (n=18) eller placebo (n=9). Kohort (1 [8 doser] eller 2 [6 doser]) brukt som en stratifiseringsvariabel for å bevare 2:1 behandlingsrandomiseringsforhold i hver kohort (LTX-109 n=9 eller placebo n=5/4).
For alle forsøkspersoner skulle IMP påføres 4 ganger i løpet av et intensivt doseringsregime i 4 ½-timer (på dag 1 ved 0, 1 ½, 3 og 4 ½-timer). For emner i kull 1 ble dette fulgt av 4 tilleggssøknader: på dag 1 kl 12 timer, dag 2 kl 24 og 36 timer og dag 3 kl 48 timer. For forsøkspersoner i kohort 2 ble IMP på samme måte brukt 4 ganger i løpet av 4 ½-timers perioden (på dag 1 ved 0, 1 ½, 3 og 4½ timer), men ble fulgt av 2 søknader: på dag 1 ved 12 timer og på Dag 2 kl 36 timer. Ved hver dosering ble en stor dråpe (ca. 250 μL) IMP påført i hvert nesebor og fordelt for å dekke hele området av neseboret. Forsøkspersonene ble nøye overvåket av klinisk personale under og etter dosering. Sikkerhetsvurderinger (AE, vitale tegn, sikkerhetslaboratorievurderinger og lokal toleranse) og effektvurderinger (neseprøve) ble utført.
Alle forsøkspersonene ble instruert om å vaske kroppen og håret med klorheksidin kroppsvask og sjampo ved CRU på dag 1 (før første dose) og på dag 2. Forsøkspersonene ble utstyrt med klorhexidin kroppsvask og sjampo for kropps- og hårvask hjemme på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 7. På dag 3 og dag 7 brukte forsøkspersonene klorheksidindusjen før besøkene til CRU.
Et avsluttende studiebesøk (besøk 5) fant sted på dag 7 (+2 dager) eller etter tidlig tilbaketrekking.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-752 37
- ClinSmart Sweden AB
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
- Mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år, inkludert.
- Vedvarende nasal bærer av S. aureus (MSSA), bekreftet av 2 positive bakteriekulturer fra nesen i løpet av screeningsperioden.
- Medisinsk friske forsøkspersoner uten unormal klinisk signifikant medisinsk historie, fysiske funn, vitale tegn eller laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) måtte praktisere avholdenhet (kun tillatt når dette var den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) eller måtte gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet fra doseringsdatoen til 2 uker etter siste dose. Kvinnelige forsøkspersoner måtte avstå fra å donere egg fra doseringsdatoen til 3 måneder etter dosering med IMP. Deres mannlige partner måtte gå med på å bruke kondom fra datoen for første dosering til 2 uker etter siste dose hvis han ikke hadde gjennomgått vasektomi.
Mannlige forsøkspersoner måtte være villige til å bruke kondom eller måtte vasektomeres eller praktisere seksuell avholdenhet for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner og måtte avstå fra å donere sæd fra doseringsdatoen til 3 måneder etter dosering med IMP. Deres kvinnelige partner i fertil alder måtte bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (se ovenfor).
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
- Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av IMP.
- Alvorlig eksem eller hudsår, tørr eller sensitiv hud vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren.
- Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og HIV.
- Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som LTX-109 eller klorheksidin.
- S. aureus (MSSA og/eller MRSA) avkoloniseringsforsøk i 6 måneder før - MRSA positiv ved screening (besøk 1 og/eller besøk 2).
- Manglende evne til å ta medisiner nasalt.
- Nesepolypper eller betydelig anatomisk neseabnormitet, som bedømt av etterforskeren.
- Bevis på åpent sår, lesjon, betennelse, erytem eller infeksjon (inkludert aktiv rhinitt, bihulebetennelse eller øvre luftveisinfeksjon eller alvorlig akne vulgaris) som påvirker neseborområdet, leppen og huden nær nesen.
- Historie om flere episoder (>3) av neseblødning innen 12 måneder før screening besøk 2.
- Sykdom i området rundt påføringsstedene, betydelig historie med traumer eller hudsykdom i området rundt påføringsstedene, nåværende nesehud eller neseseptumtilstand som krever behandling eller nesekirurgi i løpet av 6 måneder før screening besøk 2.
- In situ nasale smykker eller åpne nesepiercinger.
- Tidligere eller samtidig behandling med antimikrobielle midler for en infeksjon innen de siste 28 dagene før første administrasjon av IMP.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Kjøretøybehandling
|
Kontrollarm/placebo
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1
For alle forsøkspersoner ble IMP påført 4 ganger i løpet av et intensivt doseringsregime i 4 ½-timer (på dag 1 ved 0, 1 ½, 3 og 4 ½-timer).
For emner i kull 1 ble dette fulgt av 4 tilleggssøknader: på dag 1 kl 12 timer, dag 2 kl 24 og 36 timer og dag 3 kl 48 timer.
|
Kohort 1 aktiv behandling
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2
For alle forsøkspersoner ble IMP påført 4 ganger i løpet av et intensivt doseringsregime i 4 ½-timer (på dag 1 ved 0, 1 ½, 3 og 4 ½-timer).
For forsøkspersoner i kohort 2 ble IMP på samme måte brukt 4 ganger i løpet av 4 ½-timers perioden (på dag 1 ved 0, 1 ½, 3 og 4½ timer), men ble fulgt av 2 søknader: på dag 1 ved 12 timer og på Dag 2 kl 36 timer.
|
Kohort 2 aktiv behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utryddelse av driftsvindu
Tidsramme: 6 timer til 12 timer etter behandlingsstart
|
Antall forsøkspersoner på LTX-109 versus placebo med bakteriell utryddelsesperiode som varer i 6 timer, fra 6 til 12 timer etter behandlingsstart ("Operasjonsvinduet").
|
6 timer til 12 timer etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall utryddet på bestemte tidspunkter
Tidsramme: 4,5 timer, 6 timer, 12 timer
|
Antall individer på LTX-109 versus placebo med bakteriell eradikasjon 4 ½, 6 og 12 timer etter behandlingsstart.
|
4,5 timer, 6 timer, 12 timer
|
|
Prosentvis endring i kolonidannende enheter (CFU) hos forsøkspersoner fra baseline
Tidsramme: 4,5 timer, 6 timer, 12 timer
|
Prosentvis endring i kolonidannende enheter (CFU) hos forsøkspersoner fra baseline på LTX-109 versus placebo 4 ½, 6 og 12 timer etter behandlingsstart.
|
4,5 timer, 6 timer, 12 timer
|
|
Antall personer på LTX-109 versus placebo med bakteriell utryddelsesperiode som varer i 48 timer
Tidsramme: Fra 6 timer til 54 timer etter behandlingsstart
|
Antall forsøkspersoner på LTX-109 versus placebo med bakterieutryddelsesperiode som varer i 48 timer, fra 6 til 54 timer etter behandlingsstart ("48 timers eradikeringsvindu")
|
Fra 6 timer til 54 timer etter behandlingsstart
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom behandling og oppfølging på 7 dager
|
Forekomst og hyppighet av uønskede hendelser (AE)
|
Gjennom behandling og oppfølging på 7 dager
|
|
Lokal toleranse vurdert av helsepersonell
Tidsramme: Fordose, 1,5 timer, 4,5 timer, 6 timer, 12, timer, 54 timer og dag 7
|
Forekomst av lokale reaksjoner (erytem, hevelse og lesjoner) vil bli vurdert.
Hvert nesebor vil bli evaluert separat, og hver parameter vil bli skåret ved hjelp av en 4-gradert skala (0-3): 0: ingen, 1: mild, 2: moderat, 3: alvorlig
|
Fordose, 1,5 timer, 4,5 timer, 6 timer, 12, timer, 54 timer og dag 7
|
|
Lokal tolerabilitet vurdert av forsøkspersonen
Tidsramme: Fordose, 1,5 timer, 4,5 timer, 6 timer, 12, timer, 54 timer og dag 7
|
Forekomst av lokale reaksjoner (pruritus og ubehag) vil bli vurdert av forsøkspersonen.
Hvert nesebor vil bli evaluert separat ved hjelp av en visuell analog skala (VAS).
|
Fordose, 1,5 timer, 4,5 timer, 6 timer, 12, timer, 54 timer og dag 7
|
|
Vurdering av vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls)
Tidsramme: 24 timer, 54 timer og dag 7
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) og puls vil bli målt i liggende stilling etter 10 minutters hvile
|
24 timer, 54 timer og dag 7
|
|
Sikkerhetslaboratorievurderinger
Tidsramme: 54 timer og dag 7
|
Blodprøver for analyse av klinisk kjemi og hematologi tas gjennom venepunktur eller et inneliggende venekateter og sendes til det sertifiserte klinisk kjemi-laboratoriet og analyseres med rutinemessige analytiske metoder.
Sikkerhetslaboratorieverdier vil bli spesifisert og dokumentert som normal, unormal NCS eller unormal CS i eCRF.
Unormale verdier vurdert av etterforskeren som CS vil bli rapportert som AE.
Kliniske kjemiparametere som skal rapporteres: Alaninaminotransferase (ALT),Albumin, Alkalisk, fosfatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin (totalt og konjugert), Kalsium, Kreatinin (eGFR inkludert), Glukose, Fosfat, Kalium, Natrium , Urea.
Hematologiske parametere som skal rapporteres: Antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC) med differensialtelling, hematokrit (B-EVF), hemoglobin (Hb), antall blodplater.
|
54 timer og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johan Nilsson, MD, Phd, ClinSmart AB
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. september 2022
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
5. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C22-109-08
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .