Metformin for fibromyalgisymptomer (INFORM Trial)

Fibromyalgisyndrom (FMS) er en kronisk smertetilstand som er svekkende for anslagsvis 10 millioner amerikanere og resulterer i høy utnyttelse av medisinske ressurser med en kostnad på over 100 milliarder dollar i helsetjenester og tapt produktivitet hvert år. Det er allment akseptert at kronisk utbredt smerte er et definerende trekk ved FMS og at det opprettholdes av sentral sensibilisering. Akkumulerende bevis viser at sentral sensibilisering er drevet, i det minste delvis, av nevroinflammasjon. Molekyler som forbedrer årsakene til nevroinflammasjon er derfor spennende kandidater til å behandle FMS-symptomer. Nåværende terapier er bare delvis effektive hos omtrent 50 % av pasientene. Utvikling av en behandlingstilnærming med bedre effekt er påtrengende nødvendig.

Etterforskerne foreslår å teste bruken av metformin for FMS. Dette stoffet er mye brukt som en førstelinjebehandling for type II diabetes. Metformin forårsaker fosforylering av AMP-aktivert proteinkinase (AMPK), som regulerer nøkkelenzymer og transkripsjonsfaktorer som modulerer genuttrykk involvert i metabolisme og betennelse. Fordi AMPK fungerer som en master switch kinase, kan dette målet vise seg å være spesielt effektivt for å behandle de mange forskjellige symptomene på FMS. Faktisk behandlet metformin hyperalgesi i prekliniske modeller av nevropatisk, inflammatorisk, ryggmargsskade og diabetesindusert mekanisk hyperalgesi og reduserte symptomer på angst, depresjon og kognitiv dysfunksjon. Dette er av betydelig relevans fordi disse symptomene i stor grad bidrar til FMS-pasientens funksjonshemming.

Etterforskerne forventer at denne studien vil bestemme effektiviteten til metformin på smerte og komorbiditet FMS-symptomer og avgrense rollen som AMPK og dets nedstrømsmål spiller på disse fenotypene. Etterforskerne forventer at disse resultatene vil demonstrere effektiviteten til en intervensjon som for tiden ikke brukes klinisk for å behandle FMS. Å forstå disse veiene representerer et kritisk skritt i utviklingen av ikke-vanedannende smertebehandlinger og har et enormt potensial for å redusere funksjonshemming hos de 10 millioner amerikanere med FMS.