Cefiderocol og Ampicillin-sulbactam vs. Colistin +/- Meropenem for karbapenemresistente A. Baumannii (CASCADE)
29. juli 2025 oppdatert av: Rambam Health Care Campus
Cefiderocol og Ampicillin-sulbaktam vs. Colistin eller Colistin-meropenem for karbapenemresistente A. Baumannii-bakteremi eller sykehuservervet lungebetennelse: kontrollert klinisk studie med historiske kontroller (CASCADE)
Pasienter med blodbaneinfeksjoner, sykehuservervet lungebetennelse eller respiratorassosiert lungebetennelse forårsaket av karbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) behandlet med cefiderocol kombinert med ampicillin sulbactam vil bli sammenlignet med pasienter behandlet med kolistin alene eller kolistin kombinert med meropenem.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en prospektiv kontrollert klinisk studie med historiske kontroller.
I den prospektive CASCADE-studien vil påfølgende samtykkende pasienter med blodbaneinfeksjoner, sykehuservervet lungebetennelse eller respiratorassosiert lungebetennelse bli behandlet med cefiderocol kombinert med ampicillin-sulbaktam på 3 sykehus i Israel og 2 sykehus i Italia, alle endemisk for CRAB. Vi planlegger å rekruttere 150 pasienter til denne prospektive studien.
CASCADE-kohorten vil bli sammenlignet med pasienter behandlet for samme type infeksjon i to nylig fullførte randomiserte kontrollerte studier (AIDA og OVERCOME). Disse studiene sammenlignet mellom behandling med kolistin og behandling med kolistin-meropenem kombinasjonsbehandling, begge fant ingen forskjell mellom behandlingsgruppene blant pasienter med CRAB pneumoni. Pasienter i CASCADE vil derfor bli sammenlignet med alle pasienter med CRAB-infeksjoner i blodet, sykehuservervet lungebetennelse eller respiratorassosiert lungebetennelse i disse randomiserte kontrollerte studiene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
734
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marco Falcone
- E-post: marco.falcone@unipi.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mical Paul
- Telefonnummer: 0502062140
- E-post: paulm@technion.ac.il
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
Ta kontakt med:
- Mical Paul, MD
- E-post: m_paul@rambam.health.gov.il
-
Hovedetterforsker:
- Mical Paul, MD
-
Ramat Gan, Israel
- Rekruttering
- Sheba Tel HaShomer Medical Campus
-
Ta kontakt med:
- Dafna Dahav, MD
-
Hovedetterforsker:
- Dafna Yahav, MD
-
Tel Aviv, Israel
- Rekruttering
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Ta kontakt med:
- Dror Marchaim
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne >18 år med bakteriemi eller HAP/VAP (tabell 3) forårsaket av CRAB (meropenem og/eller imipenem MIC >8 μg/mL) som er mottakelig for cefiderocol (skivesonediameter >=17 mm, tilsvarende en MIC <2 μg/ ml). Vi vil inkludere CRAB uavhengig av colistin, ampicillin-sulbaktam, minocyklin, tigecyklin, trimetoprim/sulfametoksazol og/eller aminoglykosidfølsomhet for isolatet. Attribusjon av HAP/VAP til CRAB vil være tillatt med isolering av CRAB fra enhver luftveisprøve innen 7 dager før den kliniske diagnosen lungebetennelse.
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn 72 timers behandling med in vitro-dekning mot CRAB innen 96 timer etter påmelding
- Polymikrobielle karbapenem-følsomme infeksjoner: vekst av andre patogener som er følsomme for karbapenem, eller en annen betalaktam, ansett som klinisk signifikant av behandlende leger i blod eller sputum (med HAP/VAP). Vi vil tillate rekruttering av pasienter med andre karbapenem-resistente Gram-negative bakterier
- KRABBE mottakelig for alle beta-laktam bortsett fra cefiderocol
- COVID-19 co-infeksjon
- Umiddelbar overfølsomhet overfor penicillin
- Gravide kvinner
- Tidligere deltagelse i rettssaken
- Mangel på informert samtykke, vurderer prosedyrene akseptable for etiske komiteer per lokalitet, inkludert utsatt samtykke
- Infeksjon som krever behandling i over 14 dager, etter etterforskernes skjønn
- Forventet levealder mindre enn 24 timer eller forventet nytteløshet av antibiotikabehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cefiderocol + ampicillin-sulbaktam
Cefiderocol 2 gram intravenøs (IV) 8 timer og ampicillin-sulbaktam 3 gram iv 6 timer for pasienter med normal kreatininclearance, begge administrert som forlenget infusjon på 3 timer.
Dosering justert i henhold til redusert og økt renal clearance og nyreerstatningsterapier.
|
Test medikamentregime
Andre navn:
Synergistisk kombinasjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Colistin eller colistin + meropenem
Colistin 9 millioner enheter (MIU) intravenøs (IV) ladningsdose etterfulgt av 4,5 MIU for pasienter med normal kreatininclearance +/- meropenem 2 gram IV administrert som forlenget infusjon på 3 timer.
Dosering justert i henhold til redusert og økt renal clearance og nyreerstatningsterapier.
|
Historisk komparator
Historisk komparator synergistisk kombinasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Død uansett årsak
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 14 dager
|
Død uansett årsak
|
14 dager
|
|
Mikrobiologisk svikt
Tidsramme: Dag 5-7
|
Isolering av det initiale isolatet (fenotypisk identisk) i blodkulturer 5 dager eller mer etter behandlingsstart eller i luftveisprøver 7 dager eller mer.
|
Dag 5-7
|
|
Sykehusopphold
Tidsramme: 28 dager
|
Blant 28-dagers overlevende
|
28 dager
|
|
Nedgang i funksjonskapasitet
Tidsramme: 28 dager
|
Funksjonell kapasitet vil bli vurdert i fire kategorier: uavhengig; krever litt hjelp; krever hjelp til daglige aktiviteter (ADL); og sengeliggende.
Nedgang i funksjonskapasitet vil bli definert som enhver 1-kategori forverring.
|
28 dager
|
|
Bivirkning - Clostridiodes difficile-infeksjon
Tidsramme: 28 dager
|
Diaré med positiv C. difficile toksintest
|
28 dager
|
|
Klinisk svikt
Tidsramme: Dag 10-14
|
Sammensatt av:
|
Dag 10-14
|
|
Resistensutvikling mot cefiderocol
Tidsramme: 28 dager
|
Utvikling av karbapenemase-produserende Enterobacterales (CPE), ikke-CPE karbapenem-resistente Enterobacterales (CRE), karbapenem-resistente A. baumannii (CRAB) og karbapenem-resistente Pseudomonas aeruginosa (CRPA) resistens mot cefidered surveillance kulturer som definert i kliniske og kliniske kulturer. i studiens protokoll
|
28 dager
|
|
Bivirkning - nyresvikt
Tidsramme: 28 dager
|
Nyresvikt på grunn av en hvilken som helst grunn ved bruk av RIFLE (risiko, skade, svikt, tap, nyresykdom i sluttstadiet) (klassifisering av pasienter til Ingen, Risiko, Skade, Feil, Tap og ESRD) på dag 14 og dag 28 og definert som forverring etter to RIFLE-kategorier (f.eks. fra risiko til fiasko osv.)
|
28 dager
|
|
Bivirkning - Akutt leverskade
Tidsramme: 28 dager
|
Økning i aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 ganger eller økt bilirubin >2 over øvre normalgrense (ULN) eller baselineverdi hvis høyere enn ULN.
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ønskelighet for resultatrangering (DØR)
Tidsramme: 28 dager
|
Definert DØR utfallsanalyse: Live ingen hendelse; Alive 1 hendelse; Alive 2 hendelser; Alive 3 hendelser; Død.
DØR-hendelsene vil være: (1) Klinisk svikt som definert ovenfor (2) Sykehusopphold >14 dager fra innskrivning (3) Bivirkninger: nyresvikt, Clostridiodes difficile-infeksjon eller akutt leverskade
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Falcone, Pisa University Hospital
- Hovedetterforsker: Dafna Yahav, Sheba medical center
- Hovedetterforsker: Mical Paul, Rambam Health Care Campus
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kaye KS, Marchaim D, Thamlikitkul V, Carmeli Y, Chiu CH, Daikos G, Dhar S, Durante-Mangoni E, Gikas A, Kotanidou A, Paul M, Roilides E, Rybak M, Samarkos M, Sims M, Tancheva D, Tsiodras S, Kett D, Patel G, Calfee D, Leibovici L, Power L, Munoz-Price S, Stevenson K, Susick L, Latack K, Daniel J, Chiou C, Divine GW, Ghazyaran V, Pogue JM. Colistin Monotherapy versus Combination Therapy for Carbapenem-Resistant Organisms. NEJM Evid. 2023 Jan;2(1):10.1056/evidoa2200131. doi: 10.1056/evidoa2200131. Epub 2022 Dec 6.
- Paul M, Daikos GL, Durante-Mangoni E, Yahav D, Carmeli Y, Benattar YD, Skiada A, Andini R, Eliakim-Raz N, Nutman A, Zusman O, Antoniadou A, Pafundi PC, Adler A, Dickstein Y, Pavleas I, Zampino R, Daitch V, Bitterman R, Zayyad H, Koppel F, Levi I, Babich T, Friberg LE, Mouton JW, Theuretzbacher U, Leibovici L. Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):391-400. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30099-9. Epub 2018 Feb 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lungebetennelse
- Bakteremi
- Bakterielle infeksjoner
- Beta Lactam Antibiotika
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- beta-laktamasehemmere
- Sideroforer
- Jernchelateringsmidler
- Meropenem
- Cefiderocol
- Colistin
- Ampicillin
- Sulbaktam
- Sultamicillin
Andre studie-ID-numre
- V0.1 May 2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Protokoll vil bli publisert.
På slutten av studien vil databasen gjøres tilgjengelig fra hovedforfatteren.
IPD-delingstidsramme
Så snart publisert
Tilgangskriterier for IPD-deling
Begrunnelse til hovedforfatter
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .