Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cefiderocol och Ampicillin-sulbaktam vs. Colistin +/- Meropenem för karbapenemresistent A. Baumannii (CASCADE)

29 juli 2025 uppdaterad av: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol och Ampicillin-sulbaktam vs. Colistin eller Colistin-meropenem för karbapenemresistent A. Baumannii bakteriemi eller sjukhusförvärvad lunginflammation: kontrollerad klinisk studie med historiska kontroller (CASCADE)

Patienter med blodomloppsinfektioner, sjukhusförvärvad lunginflammation eller ventilatorassocierad lunginflammation orsakad av karbapenemresistenta Acinetobacter baumannii (CRAB) behandlade med cefiderocol kombinerat med ampicillin sulbactam kommer att jämföras med patienter som behandlas med kolistin enbart eller kolistin kombinerat med meropenem.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en prospektiv kontrollerad klinisk studie med historiska kontroller.

I den prospektiva CASCADE-studien kommer konsekutiva samtyckande patienter med blodomloppsinfektioner, sjukhusförvärvad lunginflammation eller ventilatorassocierad lunginflammation att behandlas med cefiderocol kombinerat med ampicillin sulbactam på 3 sjukhus i Israel och 2 sjukhus i Italien, alla endemiska för CRAB. Vi planerar att rekrytera 150 patienter till dessa prospektiva studier.

CASCADE-kohorten kommer att jämföras med patienter som behandlats för samma typer av infektion i två nyligen avslutade randomiserade kontrollerade studier (AIDA och OVERCOME). Dessa studier jämförde mellan behandling med kolistin och behandling med kolistin-meropenem kombinationsterapi, båda fann ingen skillnad mellan behandlingsgrupper bland patienter med CRAB-lunginflammation. Således kommer patienter i CASCADE att jämföras med alla patienter med CRAB-infektioner i blodet, sjukhusförvärvad lunginflammation eller ventilatorassocierad lunginflammation i dessa randomiserade kontrollerade studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

734

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Rekrytering
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Kontakt:
          • Dafna Dahav, MD
        • Huvudutredare:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekrytering
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Kontakt:
          • Dror Marchaim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna >18 år med bakteriemi eller HAP/VAP (tabell 3) orsakad av CRAB (meropenem och/eller imipenem MIC >8 μg/mL) mottaglig för cefiderocol (diskzonens diameter >=17 mm, motsvarande en MIC <2 μg/ ml). Vi kommer att inkludera CRAB oavsett colistin, ampicillin-sulbaktam, minocyklin, tigecyklin, trimetoprim/sulfametoxazol och/eller aminoglykosidkänslighet hos isolatet. Tillskrivning av HAP/VAP till CRAB kommer att tillåtas med isolering av CRAB från alla andningsprov inom 7 dagar före den kliniska diagnosen lunginflammation.

Exklusions kriterier:

  • Mer än 72 timmars terapi med in vitro täckning mot CRAB inom 96 timmar efter inskrivning
  • Polymikrobiella karbapenemkänsliga infektioner: tillväxt av andra patogener som är känsliga för karbapenem, eller annan betalaktam, bedömd som kliniskt signifikant av de behandlande läkarna i blod eller sputum (med HAP/VAP). Vi kommer att tillåta rekrytering av patienter med andra karbapenemresistenta gramnegativa bakterier
  • KRABBA mottaglig för alla beta-laktam förutom cefiderokol
  • Covid-19 saminfektion
  • Omedelbar överkänslighet mot penicillin
  • Gravid kvinna
  • Tidigare deltagande i rättegången
  • Brist på informerat samtycke, med tanke på de förfaranden som är acceptabla för etiska kommittéer per plats, inklusive uppskjutet samtycke
  • Infektion som kräver behandling i över 14 dagar, enligt utredarnas gottfinnande
  • Förväntad livslängd mindre än 24 timmar eller förväntad meningslöshet av antibiotikabehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cefiderocol + ampicillin-sulbaktam
Cefiderocol 2 gram intravenöst (IV) 8 timmar och ampicillin-sulbaktam 3 gram iv 6 timmar för patienter med normalt kreatininclearance, båda administrerade som förlängd infusion på 3 timmar. Dosering justerad efter minskat och förstärkt njurclearance och till njurersättningsterapier.
Läkemedel: Cefiderocol
Testa läkemedelsregimen
Andra namn:
  • Fetroja
Läkemedel: Ampicillin-sulbaktam
Synergistisk kombination
Andra namn:
  • Unasyn
Aktiv komparator: Colistin eller colistin + meropenem
Colistin 9 miljoner enheter (MIU) intravenös (IV) laddningsdos följt av 4,5 miljoner enheter för patienter med normalt kreatininclearance +/- meropenem 2 gram IV administrerat som förlängd infusion på 3 timmar. Dosering justerad efter minskat och förstärkt njurclearance och till njurersättningsterapier.
Läkemedel: Colistin
Historisk jämförelse
Läkemedel: Meropenem
Historisk komparator synergistisk kombination

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 28 dagar
Död oavsett orsak
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 14 dagar
Död oavsett orsak
14 dagar
Mikrobiologiskt misslyckande
Tidsram: Dag 5-7
Isolering av det initiala isolatet (fenotypiskt identiskt) i blodkulturer 5 dagar eller mer efter behandlingsstart eller i andningsprover 7 dagar eller mer.
Dag 5-7
Sjukhusvistelse
Tidsram: 28 dagar
Bland 28-dagarsöverlevande
28 dagar
Nedgång i funktionsförmåga
Tidsram: 28 dagar
Funktionell kapacitet kommer att bedömas i fyra kategorier: oberoende; kräver viss hjälp; kräver hjälp för dagliga aktiviteter (ADL); och sängliggande. Nedgång i funktionsförmåga kommer att definieras som varje 1-kategoriförsämring.
28 dagar
Biverkning - Clostridiodes difficile-infektion
Tidsram: 28 dagar
Diarré med positivt C. difficile toxintest
28 dagar
Kliniskt misslyckande
Tidsram: Dag 10-14

Sammansatt av:

  • Död
  • Systoliskt blodtryck ≤90 mmHg eller behov av vasopressorstöd

  • Försämring av sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng, definieras som:

    • för baseline SOFA ≥ 3: stabil eller ökad
    • för baseline SOFA <3: eventuell ökning
  • För patienter med sjukhusförvärvad pneumoni (HAP)/ventilatorassocierad lunginflammation (VAP) försämrades förhållandet partialtryck av syre i arteriellt blod (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2).
  • För patienter med bakteriemi, tillväxt av det initiala isolatet i blodkulturer efter ≥ 5 dagar sedan studiebehandlingsstarten
Dag 10-14
Resistensutveckling mot cefiderocol
Tidsram: 28 dagar
Utveckling av karbapenemas-producerande Enterobacterales (CPE), icke-CPE karbapenemresistenta Enterobacterales (CRE), karbapenemresistenta A. baumannii (CRAB) och karbapenemresistenta Pseudomonas aeruginosa (CRPA) resistens mot cefidered surveillance i kliniska och kliniska kulturer. i studiens protokoll
28 dagar
Biverkning - njursvikt
Tidsram: 28 dagar
Njursvikt av någon anledning med användning av RIFLE-kriterierna (risk, skada, misslyckande, förlust, njursjukdom i slutstadiet) (klassificerar patienter till Ingen, risk, skada, misslyckande, förlust och ESRD) dag 14 och dag 28 och definieras som försämring efter två RIFLE-kategorier (t.ex. från risk till misslyckande, etc.)
28 dagar
Biverkning - Akut leverskada
Tidsram: 28 dagar
Ökning av aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 3 gånger eller ökat bilirubin >2 över övre normala gränser (ULN) eller baslinjevärde om högre än ULN.
28 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Önskvärt resultatrankning (DOOR)
Tidsram: 28 dagar
Definerad DOOR-resultatanalys: Vid liv ingen händelse; Alive 1 händelse; Alive 2 händelser; Alive 3 händelser; Död. DOOR-händelserna kommer att vara: (1) Klinisk svikt enligt definitionen ovan (2) Sjukhusvistelse >14 dagar från inskrivningen (3) Biverkningar: njursvikt, Clostridiodes difficile-infektion eller akut leverskada
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Samarbetspartners

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Huvudutredare: Dafna Yahav, Sheba medical center
  • Huvudutredare: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2023

Första postat (Faktisk)

28 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • V0.1 May 2023

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Protokoll kommer att publiceras. I slutet av studien kommer databasen att göras tillgänglig från huvudförfattaren.

Tidsram för IPD-delning

Så snart som publicerats

Kriterier för IPD Sharing Access

Motivering till huvudförfattare

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera