头孢地洛和氨苄西林舒巴坦与粘菌素 +/- 美罗培南治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌 (CASCADE)
2024年4月15日 更新者：Rambam Health Care Campus
头孢地考和氨苄西林-舒巴坦与粘菌素或粘菌素-美罗培南治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌血症或医院获得性肺炎：历史对照对照临床研究 (CASCADE)
患有血流感染、医院获得性肺炎或由碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的呼吸机相关性肺炎的患者，将接受头孢罗考联合氨苄西林舒巴坦治疗的患者与单独接受粘菌素或粘菌素联合美罗培南治疗的患者进行比较。
研究概览
详细说明
这将是一项具有历史对照的前瞻性对照临床研究。
在前瞻性 CASCADE 研究中，连续同意的血流感染、医院获得性肺炎或呼吸机相关性肺炎患者将在以色列 3 家医院和意大利 2 家医院（所有医院均为 CRAB 流行病）接受头孢地考联合氨苄西林舒巴坦治疗。 我们计划招募 150 名患者参与这项前瞻性研究。
CASCADE 队列将与最近完成的两项随机对照试验（AIDA 和 OVERCOME）中接受相同类型感染治疗的患者进行比较。 这些试验比较了粘菌素治疗与粘菌素-美罗培南联合治疗，均发现 CRAB 肺炎患者的治疗组之间没有差异。 因此，CASCADE 中的患者将与这些随机对照试验中所有患有 CRAB 血流感染、医院获得性肺炎或呼吸机相关肺炎的患者进行比较。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
734
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marco Falcone
- 邮箱：marco.falcone@unipi.it
研究联系人备份
- 姓名：Mical Paul
- 电话号码：0502062140
- 邮箱：paulm@technion.ac.il
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患有由 CRAB（美罗培南和/或亚胺培南 MIC >8 μg/mL）引起的菌血症或 HAP/VAP（表 3）的 18 岁以上成人，对头孢地罗敏感（椎间盘区域直径 >=17 mm，对应 MIC <2 μg/mL）毫升）。 无论分离株对粘菌素、氨苄西林-舒巴坦、米诺环素、替加环素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和/或氨基糖苷类药物敏感性如何，我们都将包括 CRAB。 在临床诊断肺炎之前 7 天内从任何呼吸道样本中分离出 CRAB，即可将 HAP/VAP 归因于 CRAB。
排除标准：
- 入组后 96 小时内接受超过 72 小时的 CRAB 体外治疗
- 多种微生物碳青霉烯类敏感感染：对碳青霉烯类或另一种 β-内酰胺敏感的其他病原体的生长，治疗医生认为血液或痰（HAP/VAP）中具有临床意义。 我们将允许招募患有其他碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的患者
- CRAB 对除头孢地考以外的任何 β-内酰胺都敏感
- COVID-19 合并感染
- 对青霉素的速发型过敏
- 孕妇
- 之前参加过试验
- 缺乏知情同意，考虑到每个地区伦理委员会可接受的程序，包括延迟同意
- 根据研究人员的判断，需要治疗超过 14 天的感染
- 预期寿命少于 24 小时或抗生素治疗预期无效
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢地罗+氨苄西林舒巴坦
对于肌酐清除率正常的患者，每 8 小时静脉注射 2 克头孢地罗可，每 6 小时静脉注射氨苄西林舒巴坦 3 克，均延长输注 3 小时。
根据肾脏清除率的减少和增加以及肾脏替代疗法调整剂量。
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测试药物治疗方案
其他名称：
协同组合
其他名称：
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有源比较器：粘菌素或粘菌素+美罗培南
对于肌酐清除率正常的患者，粘菌素 900 万单位 (MIU) 静脉 (IV) 负荷剂量，随后 4.5 MIU +/- 美罗培南 2 克 IV，延长输注 3 小时。
根据肾脏清除率的减少和增加以及肾脏替代疗法调整剂量。
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历史比较器
历史比较协同组合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间：28天
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任何原因导致的死亡
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全因死亡率
大体时间：14天
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任何原因导致的死亡
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14天
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微生物失败
大体时间：第 5-7 天
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治疗开始后 5 天或更长时间在血培养物中或 7 天或更长时间呼吸道样本中分离出初始分离株（表型相同）。
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第 5-7 天
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住院时间
大体时间：28天
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28天幸存者中
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28天
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功能能力下降
大体时间：28天
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职能能力将分为四类进行评估：独立；需要一些帮助；需要日常生活活动 (ADL) 帮助；并卧床不起。
功能能力下降将被定义为任何 1 类恶化。
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28天
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不良事件——艰难梭菌感染
大体时间：28天
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艰难梭菌毒素检测呈阳性的腹泻
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28天
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临床失败
大体时间：第 10-14 天
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复合：
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第 10-14 天
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对头孢地罗产生耐药性
大体时间：28天
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根据定义收集的临床和监测培养物中产碳青霉烯酶肠杆菌 (CPE)、非 CPE 碳青霉烯耐药肠杆菌 (CRE)、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌 (CRAB) 和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌 (CRPA) 对头孢菌素的耐药性的发展在研究方案中
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28天
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不良事件——肾功能衰竭
大体时间：28天
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在第 14 天和第 28 天使用 RIFLE（风险、损伤、失败、损失、终末期肾病）标准（将患者分类为无、风险、损伤、失败、损失和 ESRD）因任何原因导致的肾衰竭，并定义为恶化按两个 RIFLE 类别（例如从风险到失败等）
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28天
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不良事件-急性肝损伤
大体时间：28天
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 增加 > 3 倍，或胆红素增加超过正常上限 (ULN) 或基线值（如果高于 ULN）> 2 倍。
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结果期望排名 (DOOR)
大体时间：28天
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定义的 DOOR 结果分析：活着，无事件；活着 1 个事件；活着 2 活动；活着 3 活动；死的。
DOOR 事件为： (1) 上文定义的临床失败 (2) 入组后住院时间 >14 天 (3) 不良事件：肾衰竭、艰难梭菌感染或急性肝损伤
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marco Falcone、Pisa University Hospital
- 首席研究员：Dafna Yahav、Sheba Medical Center
- 首席研究员：Mical Paul、Rambam Health Care Campus
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paul M, Daikos GL, Durante-Mangoni E, Yahav D, Carmeli Y, Benattar YD, Skiada A, Andini R, Eliakim-Raz N, Nutman A, Zusman O, Antoniadou A, Pafundi PC, Adler A, Dickstein Y, Pavleas I, Zampino R, Daitch V, Bitterman R, Zayyad H, Koppel F, Levi I, Babich T, Friberg LE, Mouton JW, Theuretzbacher U, Leibovici L. Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):391-400. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30099-9. Epub 2018 Feb 16.
- Kaye KS, Marchaim D, Thamlikitkul V, Carmeli Y, Chiu CH, Daikos G, Dhar S, Durante-Mangoni E, Gikas A, Kotanidou A, Paul M, Roilides E, Rybak M, Samarkos M, Sims M, Tancheva D, Tsiodras S, Kett D, Patel G, Calfee D, Leibovici L, Power L, Munoz-Price S, Stevenson K, Susick L, Latack K, Daniel J, Chiou C, Divine GW, Ghazyaran V, Pogue JM. Colistin Monotherapy versus Combination Therapy for Carbapenem-Resistant Organisms. NEJM Evid. 2023 Jan;2(1):10.1056/evidoa2200131. doi: 10.1056/evidoa2200131. Epub 2022 Dec 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月30日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月18日
首次发布 (实际的)
2023年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月15日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- V0.1 May 2023
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
协议将被公布。
研究结束时，主要作者将提供数据库。
IPD 共享时间框架
一经发布
IPD 共享访问标准
向主要作者提出的理由
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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