Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цефидерокол и ампициллин-сульбактам по сравнению с колистином +/- меропенемом для резистентного к карбапенемам A. Baumannii (CASCADE)

29 июля 2025 г. обновлено: Rambam Health Care Campus

Цефидерокол и ампициллин-сульбактам в сравнении с колистином или колистином-меропенемом при резистентной к карбапенему бактериемии A. Baumannii или внутрибольничной пневмонии: контролируемое клиническое исследование с историческим контролем (CASCADE)

Пациентов с инфекциями кровотока, внутрибольничной пневмонией или вентилятор-ассоциированной пневмонией, вызванной резистентными к карбапенемам Acinetobacter baumannii (CRAB), получавших цефидерокол в комбинации с ампициллином сульбактамом, будут сравнивать с пациентами, получавшими только колистин или колистин в комбинации с меропенемом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет проспективное контролируемое клиническое исследование с историческим контролем.

В проспективном исследовании CASCADE последовательные добровольные пациенты с инфекциями кровотока, внутрибольничной пневмонией или пневмонией, связанной с ИВЛ, будут лечиться цефидероколом в сочетании с ампициллином сульбактамом в 3 больницах в Израиле и 2 больницах в Италии, все из которых являются эндемичными для CRAB. Мы планируем привлечь к участию в этих проспективных исследованиях 150 пациентов.

Когорта CASCADE будет сравниваться с пациентами, которых лечили от тех же типов инфекции в двух недавно завершенных рандомизированных контролируемых исследованиях (AIDA и OVERCOME). В этих испытаниях сравнивали лечение колистином с лечением комбинированной терапией колистин-меропенем, и в обоих не было обнаружено различий между группами лечения среди пациентов с CRAB-пневмонией. Таким образом, пациентов в CASCADE будут сравнивать со всеми пациентами с CRAB-инфекциями кровотока, внутрибольничной пневмонией или вентилятор-ассоциированной пневмонией в этих рандомизированных контролируемых исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

734

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mical Paul
  • Номер телефона: 0502062140
  • Электронная почта: paulm@technion.ac.il

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Рекрутинг
        • Rambam Health Care Campus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mical Paul, MD
      • Ramat Gan, Израиль
        • Рекрутинг
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Контакт:
          • Dafna Dahav, MD
        • Главный следователь:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Израиль
        • Рекрутинг
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Контакт:
          • Dror Marchaim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Взрослые старше 18 лет с бактериемией или ГП/ВАП (таблица 3), вызванными CRAB (МИК меропенема и/или имипенема >8 мкг/мл), чувствительными к цефидероколу (диаметр зоны диска >=17 мм, что соответствует МПК <2 мкг/мл). мл). Мы будем включать CRAB независимо от чувствительности изолята к колистину, ампициллину-сульбактаму, миноциклину, тигециклину, триметоприму/сульфаметоксазолу и/или аминогликозидам. Отнесение HAP/VAP к CRAB будет разрешено при выделении CRAB из любого респираторного образца в течение 7 дней до клинической диагностики пневмонии.

Критерий исключения:

  • Более 72 часов терапии против CRAB in vitro в течение 96 часов после регистрации
  • Полимикробные инфекции, чувствительные к карбапенемам: рост других возбудителей, чувствительных к карбапенемам или другому бета-лактаму, который лечащий врач считает клинически значимым в крови или мокроте (при ГАП/ВАП). Мы разрешим набор пациентов с другими устойчивыми к карбапенемам грамотрицательными бактериями.
  • CRAB чувствителен ко всем бета-лактамам, кроме цефидерокола
  • Коинфекция COVID-19
  • Гиперчувствительность немедленного типа к пенициллину
  • Беременные женщины
  • Предыдущее участие в испытании
  • Отсутствие информированного согласия с учетом процедур, приемлемых для комитетов по этике в каждом регионе, включая отложенное согласие
  • Инфекция, требующая лечения в течение более 14 дней, по усмотрению исследователей
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 24 часов или ожидаемая бесполезность лечения антибиотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цефидерокол + ампициллин-сульбактам
Цефидерокол 2 грамма внутривенно (в/в) каждые 8 ​​часов и ампициллин-сульбактам 3 грамма в/в каждые 6 часов для пациентов с нормальным клиренсом креатинина, оба препарата вводятся в виде пролонгированной инфузии в течение 3 часов. Дозировку корректируют в зависимости от уменьшенного или увеличенного почечного клиренса и заместительной почечной терапии.
Лекарство: Цефидерокол
Тестовый режим приема лекарств
Другие имена:
  • Фетроя
Лекарство: Ампициллин-сульбактам
Синергетическая комбинация
Другие имена:
  • Унасин
Активный компаратор: Колистин или колистин + меропенем
Колистин 9 миллионов единиц (MIU) внутривенно (IV) нагрузочная доза с последующим введением 4,5 MIU для пациентов с нормальным клиренсом креатинина +/- меропенем 2 грамма внутривенно, вводимого в виде пролонгированной инфузии в течение 3 часов. Дозировку корректируют в зависимости от уменьшенного или увеличенного почечного клиренса и заместительной почечной терапии.
Лекарство: Колистин
Исторический компаратор
Лекарство: Меропенем
Синергическая комбинация исторического компаратора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 28 дней
Смерть от любой причины
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 14 дней
Смерть от любой причины
14 дней
Микробиологическая недостаточность
Временное ограничение: День 5-7
Выделение исходного изолята (фенотипически идентичного) в культурах крови через 5 дней и более после начала лечения или в образцах из дыхательных путей через 7 дней и более.
День 5-7
Пребывание в больнице
Временное ограничение: 28 дней
Среди 28-дневных выживших
28 дней
Снижение функциональной способности
Временное ограничение: 28 дней
Функциональная дееспособность будет оцениваться по четырем категориям: независимая; требует некоторой помощи; требуется помощь в повседневной жизни (ADL); и прикован к постели. Снижение функциональной способности будет определяться как любое ухудшение 1-й категории.
28 дней
Побочное явление - инфекция Clostridiodes difficile
Временное ограничение: 28 дней
Диарея с положительным тестом на токсин C. difficile
28 дней
Клиническая неудача
Временное ограничение: День 10-14

Состав:

  • Смерть
  • Систолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст. или потребность в вазопрессорной поддержке

  • Ухудшение по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA), определяемое как:

    • для исходного уровня SOFA ≥ 3: стабильный или повышенный
    • для исходного уровня SOFA <3: любое увеличение
  • У больных с госпитальной пневмонией (ГП)/вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП) ухудшалось соотношение парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2)/фракция вдыхаемого кислорода (FiO2)
  • Для пациентов с бактериемией рост исходного изолята в культурах крови через ≥ 5 дней после начала исследуемого лечения
День 10-14
Развитие резистентности к цефидероколу
Временное ограничение: 28 дней
Развитие продуцирующих карбапенемазы энтеробактерий (CPE), устойчивых к карбапенемам Enterobacterales (CRE), устойчивых к карбапенемам A. baumannii (CRAB) и устойчивых к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa (CRPA) к цефидероколу в клинических и контрольных культурах, собранных в соответствии с определением в протоколе исследования
28 дней
Побочное явление - почечная недостаточность
Временное ограничение: 28 дней
Почечная недостаточность по любой причине с использованием критериев RIFLE (риск, травма, недостаточность, потеря, терминальная стадия заболевания почек) (классификация пациентов на «Нет», «Риск», «Травма», «Отказ», «Потеря» и «ТХПН») на 14-й и 28-й день и определяется как ухудшение по двум категориям ВИНТОВКИ (например, от риска до отказа и т. д.)
28 дней
Побочное явление - Острое повреждение печени
Временное ограничение: 28 дней
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза или повышение уровня билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или исходного значения, если оно выше ВГН.
28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рейтинг желательности результатов (DOOR)
Временное ограничение: 28 дней
Определенный анализ результатов DOOR: Жив нет событий; Живое 1 событие; Живые 2 события; Живые 3 события; Мертвый. Событиями DOOR будут: (1) Клиническая неудача, как определено выше (2) Пребывание в больнице >14 дней с момента включения (3) Нежелательные явления: почечная недостаточность, инфекция Clostridiodes difficile или острое повреждение печени
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rambam Health Care Campus

Соавторы

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Главный следователь: Dafna Yahav, Sheba medical center
  • Главный следователь: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V0.1 May 2023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол будет опубликован. По окончании исследования база данных будет предоставлена ​​ведущим автором.

Сроки обмена IPD

Как только опубликовано

Критерии совместного доступа к IPD

Обоснование ведущего автора

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться