Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cefiderocol a Ampicillin-sulbaktam vs. Colistin +/- Meropenem pro karbapenem rezistentní A. Baumannii (CASCADE)

29. července 2025 aktualizováno: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol a Ampicillin-sulbaktam vs. Colistin nebo Colistin-meropenem pro bakteriémii A. Baumannii rezistentní na karbapenem nebo pneumonii získanou v nemocnici: kontrolovaná klinická studie s historickými kontrolami (CASCADE)

Pacienti s infekcemi krevního řečiště, pneumonií získanou v nemocnici nebo pneumonií spojenou s ventilátorem způsobenou Acinetobacter baumannii (CRAB) rezistentním na karbapenem, kteří jsou léčeni cefiderokolem v kombinaci s ampicilin sulbaktamem, budou srovnáni s pacienty léčenými samotným kolistinem nebo kolistinem v kombinaci s meropenemem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o prospektivní kontrolovanou klinickou studii s historickými kontrolami.

V prospektivní studii CASCADE po sobě jdoucí souhlasní pacienti s infekcemi krevního řečiště, nemocniční pneumonií nebo ventilátorovou pneumonií budou léčeni cefiderokolem v kombinaci s ampicilin sulbaktamem ve 3 nemocnicích v Izraeli a 2 nemocnicích v Itálii, všechny endemické pro CRAB. Do této prospektivní studie plánujeme přijmout 150 pacientů.

Skupina CASCADE bude porovnána s pacienty léčenými pro stejné typy infekcí ve dvou nedávno dokončených randomizovaných kontrolovaných studiích (AIDA a OVERCOME). Tyto studie porovnávaly mezi léčbou kolistinem a léčbou kombinovanou terapií kolistin-meropenem, přičemž obě nenalezly žádný rozdíl mezi léčebnými skupinami u pacientů s CRAB pneumonií. V těchto randomizovaných kontrolovaných studiích tedy budou pacienti v CASCADE porovnáni se všemi pacienty s infekcemi krevního řečiště CRAB, nemocniční pneumonií nebo plicní ventilací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

734

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
        • Nábor
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Kontakt:
          • Dafna Dahav, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Izrael
        • Nábor
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Kontakt:
          • Dror Marchaim

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dospělí >18 let s bakteriémií nebo HAP/VAP (tabulka 3) způsobenou CRAB (MIC meropenem a/nebo imipenem >8 μg/ml) citlivými na cefiderokol (průměr zóny disku >=17 mm, což odpovídá MIC <2 μg/ ml). Zařadíme CRAB bez ohledu na kolistin, ampicilin-sulbaktam, minocyklin, tigecyklin, trimethoprim/sulfamethoxazol a/nebo citlivost izolátu na aminoglykosidy. Přiřazení HAP/VAP CRAB bude povoleno s izolací CRAB z jakéhokoli respiračního vzorku během 7 dnů před klinickou diagnózou pneumonie.

Kritéria vyloučení:

  • Více než 72 hodin terapie s in-vitro pokrytím proti CRAB během 96 hodin od zařazení
  • Polymikrobiální infekce citlivé na karbapenem: růst jiných patogenů citlivých na karbapenemy nebo jiný beta-laktam, který ošetřující lékaři považují za klinicky významný v krvi nebo sputu (s HAP/VAP). Umožníme nábor pacientů s jinými gramnegativními bakteriemi rezistentními na karbapenem
  • CRAB citlivý na jakýkoli beta-laktam jiný než cefiderokol
  • Souběžná infekce COVID-19
  • Přecitlivělost okamžitého typu na penicilin
  • Těhotná žena
  • Předchozí účast na zkoušce
  • Nedostatek informovaného souhlasu, zvážení postupů přijatelných pro etické komise v jednotlivých zemích, včetně odloženého souhlasu
  • Infekce vyžadující léčbu po dobu delší než 14 dní, podle uvážení zkoušejících
  • Očekávaná délka života kratší než 24 hodin nebo očekávaná marnost antibiotické léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cefiderocol + ampicilin-sulbaktam
Cefiderocol 2 gramy intravenózně (IV) každých 8 hodin a ampicilin-sulbaktam 3 gramy IV každých 6 hodin pro pacienty s normální clearance kreatininu, obojí podáváno jako prodloužená infuze trvající 3 hodiny. Dávkování se upravuje podle snížené a zvýšené renální clearance a podle terapií náhrady ledvin.
Lék: Cefiderocol
Testovací lékový režim
Ostatní jména:
  • Fetroja
Lék: Ampicilin-sulbaktam
Synergická kombinace
Ostatní jména:
  • Unasyn
Aktivní komparátor: Colistin nebo colistin + meropenem
Colistin 9 milionů jednotek (MIU) intravenózní (IV) nasycovací dávka následovaná 4,5 MIU u pacientů s normální clearance kreatininu +/- meropenem 2 gramy IV podávaná jako prodloužená infuze trvající 3 hodiny. Dávkování se upravuje podle snížené a zvýšené renální clearance a podle terapií náhrady ledvin.
Lék: Colistin
Historický srovnávač
Lék: Meropenem
Historický komparátor synergická kombinace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 28 dní
Smrt z jakékoli příčiny
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 14 dní
Smrt z jakékoli příčiny
14 dní
Mikrobiologické selhání
Časové okno: Den 5.-7
Izolace počátečního izolátu (fenotypicky identického) v hemokulturách 5 dní nebo déle po zahájení léčby nebo ve vzorcích dýchacích cest 7 dní nebo déle.
Den 5.-7
Pobyt v nemocnici
Časové okno: 28 dní
Mezi přeživšími 28 dní
28 dní
Pokles funkční kapacity
Časové okno: 28 dní
Funkční kapacita bude hodnocena ve čtyřech kategoriích: nezávislá; vyžaduje určitou pomoc; vyžaduje asistenci při činnostech každodenního života (ADL); a upoutaný na lůžko. Pokles funkční kapacity bude definován jako jakékoli zhoršení 1 kategorie.
28 dní
Nežádoucí příhoda - infekce Clostridiodes difficile
Časové okno: 28 dní
Průjem s pozitivním testem na toxin C. difficile
28 dní
Klinické selhání
Časové okno: Den 10-14

Složený z:

  • Smrt
  • Systolický krevní tlak ≤90 mmHg nebo potřeba vazopresorické podpory

  • Zhoršení skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA), definované jako:

    • pro základní hodnotu SOFA ≥ 3: stabilní nebo zvýšená
    • pro základní SOFA <3: jakékoli zvýšení
  • U pacientů s nemocniční pneumonií (HAP)/ventilátorovou pneumonií (VAP) se poměr parciálního tlaku kyslíku v arteriální krvi (PaO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) zhoršil
  • U pacientů s bakteriémií růst počátečního izolátu v hemokulturách po ≥ 5 dnech od zahájení studijní léčby
Den 10-14
Vývoj rezistence na cefiderocol
Časové okno: 28 dní
Vývoj karbapenemázu produkujících Enterobacterales (CPE), non-CPE karbapenem rezistentní Enterobacterales (CRE), karbapenem rezistentní A. baumannii (CRAB) a karbapenem rezistentní Pseudomonas aeruginosa (CRPA) rezistence na cefiderokol v klinických a sledovacích kulturách odebraných podle definice v protokolu studie
28 dní
Nežádoucí příhoda – selhání ledvin
Časové okno: 28 dní
Selhání ledvin z jakéhokoli důvodu pomocí kritérií RIFLE (riziko, zranění, selhání, ztráta, konečné stadium onemocnění ledvin) (klasifikace pacientů na žádné, riziko, zranění, selhání, ztráta a ESRD) v den 14 a den 28 a definováno jako zhoršení podle dvou kategorií RIFLE (např. od rizika k selhání atd.)
28 dní
Nežádoucí příhoda - Akutní poškození jater
Časové okno: 28 dní
Zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) > 3násobek nebo zvýšení bilirubinu >2 nad horní hranici normy (ULN) nebo výchozí hodnoty, pokud je vyšší než ULN.
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Žádoucí hodnocení výsledku (DOOR)
Časové okno: 28 dní
Definovaná analýza výsledku DOOR: Živá žádná událost; Živá 1 událost; Alive 2 události; Alive 3 události; Mrtví. Události DOOR budou: (1) Klinické selhání, jak je definováno výše (2) Pobyt v nemocnici > 14 dní od zařazení (3) Nežádoucí události: selhání ledvin, infekce Clostridiodes difficile nebo akutní poškození jater
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rambam Health Care Campus

Spolupracovníci

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • V0.1 May 2023

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Protokol bude zveřejněn. Na konci studie bude databáze zpřístupněna od hlavního autora.

Časový rámec sdílení IPD

Jakmile bude zveřejněn

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Odůvodnění vedoucímu autorovi

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cefiderocol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit