Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cefiderocol en ampicilline-sulbactam versus colistine +/- meropenem voor carbapenem-resistente A. Baumannii (CASCADE)

15 april 2024 bijgewerkt door: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol en ampicilline-sulbactam versus colistine of colistine-meropenem voor carbapenem-resistente A. Baumannii-bacteriëmie of in het ziekenhuis opgelopen pneumonie: gecontroleerd klinisch onderzoek met historische controles (CASCADE)

Patiënten met bloedbaaninfecties, in het ziekenhuis opgelopen pneumonie of beademingspneumonie veroorzaakt door carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) behandeld met cefiderocol gecombineerd met ampicilline sulbactam zullen worden vergeleken met patiënten behandeld behandeld met alleen colistine of colistine gecombineerd met meropenem.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een prospectief gecontroleerd klinisch onderzoek met historische controles.

In de prospectieve CASCADE-studie zullen achtereenvolgende instemmende patiënten met bloedbaaninfecties, in het ziekenhuis opgelopen pneumonie of beademingspneumonie worden behandeld met cefiderocol gecombineerd met ampicilline sulbactam in 3 ziekenhuizen in Israël en 2 ziekenhuizen in Italië, alle endemisch voor CRAB. We zijn van plan om 150 patiënten te werven voor deze prospectieve studies.

Het CASCADE-cohort zal worden vergeleken met patiënten die voor hetzelfde type infectie zijn behandeld in twee onlangs voltooide gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (AIDA en OVERCOME). In deze onderzoeken werd behandeling met colistine versus behandeling met colistine-meropenem-combinatietherapie vergeleken, waarbij beide geen verschil vonden tussen behandelingsgroepen bij patiënten met CRAB-pneumonie. In deze gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zullen patiënten in CASCADE dus worden vergeleken met alle patiënten met CRAB-bloedbaaninfecties, in het ziekenhuis opgelopen pneumonie of ventilator-geassocieerde pneumonie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

734

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Volwassenen >18 jaar met bacteriëmie of HAP/VAP (tabel 3) veroorzaakt door CRAB (meropenem en/of imipenem MIC >8 μg/ml) gevoelig voor cefiderocol (schijfzonediameter >=17 mm, overeenkomend met een MIC <2 μg/ ml). We nemen CRAB op ongeacht de gevoeligheid voor colistine, ampicilline-sulbactam, minocycline, tigecycline, trimethoprim/sulfamethoxazol en/of aminoglycoside van het isolaat. Toekenning van de HAP/VAP aan CRAB is toegestaan ​​met isolatie van CRAB uit elk ademhalingsmonster binnen 7 dagen voorafgaand aan de klinische diagnose van pneumonie.

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 72 uur therapie met in vitro dekking tegen de CRAB binnen 96 uur na inschrijving
  • Polymicrobiële carbapenem-gevoelige infecties: groei van andere pathogenen die gevoelig zijn voor carbapenems of een ander bètalactam, door de behandelend artsen als klinisch significant beschouwd in bloed of sputum (met HAP/VAP). We zullen rekrutering van patiënten met andere carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriën mogelijk maken
  • CRAB gevoelig voor elk ander bètalactam dan cefiderocol
  • Co-infectie met COVID-19
  • Onmiddellijke overgevoeligheid voor penicilline
  • Zwangere vrouw
  • Eerdere deelname aan het proces
  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming, gezien de procedures die aanvaardbaar zijn voor ethische commissies per land, inclusief uitgestelde toestemming
  • Infectie die gedurende meer dan 14 dagen moet worden behandeld, naar goeddunken van de onderzoekers
  • Levensverwachting minder dan 24 uur of verwachte nutteloosheid van antibioticabehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cefiderocol + ampicilline-sulbactam
Cefiderocol 2 gram intraveneus (IV) elke 8 uur en ampicilline-sulbactam 3 gram IV elke 6 uur voor patiënten met een normale creatinineklaring, beide toegediend als verlengde infusie van 3 uur. Dosering aangepast aan verminderde en verhoogde renale klaring en aan niervervangende therapieën.
Geneesmiddel: Cefiderocol
Medicijnregime testen
Andere namen:
  • Fetroja
Geneesmiddel: Ampicilline-sulbactam
Synergetische combinatie
Andere namen:
  • Unasyn
Actieve vergelijker: Colistine of colistine + meropenem
Colistine 9 miljoen eenheden (MIU) intraveneuze (IV) oplaaddosis gevolgd door 4,5 MIU voor patiënten met normale creatinineklaring +/- meropenem 2 gram IV toegediend als verlengde infusie van 3 uur. Dosering aangepast aan verminderde en verhoogde renale klaring en aan niervervangende therapieën.
Geneesmiddel: Colistine
Historische vergelijker
Geneesmiddel: Meropenem
Historische comparator synergetische combinatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Dood door welke oorzaak dan ook
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 14 dagen
Dood door welke oorzaak dan ook
14 dagen
Microbiologisch falen
Tijdsspanne: Dag 5-7
Isolatie van het initiële isolaat (fenotypisch identiek) in bloedkweken 5 dagen of meer na het begin van de behandeling of in ademhalingsmonsters 7 dagen of meer.
Dag 5-7
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28 dagen
Onder overlevenden van 28 dagen
28 dagen
Daling van de functionele capaciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
Functioneel vermogen wordt beoordeeld in vier categorieën: zelfstandig; heeft wat hulp nodig; hulp nodig heeft bij algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL); en bedlegerig. Achteruitgang in functionele capaciteit wordt gedefinieerd als elke verslechtering van 1 categorie.
28 dagen
Bijwerking - Clostridiodes difficile-infectie
Tijdsspanne: 28 dagen
Diarree met een positieve C. difficile-toxinetest
28 dagen
Klinisch falen
Tijdsspanne: Dag 10-14

Samenstelling van:

  • Dood
  • Systolische bloeddruk ≤90 mmHg of behoefte aan vasopressorondersteuning

  • Verslechterende sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA), gedefinieerd als:

    • voor baseline SOFA ≥ 3: stabiel of verhoogd
    • voor baseline SOFA <3: elke toename
  • Voor patiënten met in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP)/ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) verslechterde de verhouding partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2)
  • Voor patiënten met bacteriëmie, groei van het initiële isolaat in bloedkweken na ≥ 5 dagen sinds de start van de studiebehandeling
Dag 10-14
Ontwikkeling van resistentie tegen cefiderocol
Tijdsspanne: 28 dagen
Ontwikkeling van carbapenemase-producerende Enterobacterales (CPE), niet-CPE carbapenem-resistente Enterobacterales (CRE), carbapenem-resistente A. baumannii (CRAB) en carbapenem-resistente Pseudomonas aeruginosa (CRPA)-resistentie tegen cefiderocol in klinische en surveillancekweken verzameld zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol
28 dagen
Bijwerking - nierfalen
Tijdsspanne: 28 dagen
Nierfalen om welke reden dan ook met behulp van de RIFLE-criteria (risico, letsel, falen, verlies, nierziekte in het eindstadium) (patiënten classificeren in Geen, Risico, Letsel, Falen, Verlies en ESRD) op dag 14 en dag 28 en gedefinieerd als verslechtering door twee RIFLE-categorieën (bijv. Van risico tot mislukking, enz.)
28 dagen
Bijwerking - Acuut leverletsel
Tijdsspanne: 28 dagen
Stijging van aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) > 3-voudig of verhoogd bilirubine > 2 boven de bovengrens van normaal (ULN) of basislijnwaarde indien hoger dan ULN.
28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wenselijkheid van uitkomstrangschikking (DOOR)
Tijdsspanne: 28 dagen
Gedefinieerde DOOR uitkomstanalyse: Levend geen gebeurtenis; Levend 1 gebeurtenis; Levend 2 evenementen; Levend 3 evenementen; Dood. De DOOR-gebeurtenissen zijn: (1) Klinisch falen zoals hierboven gedefinieerd (2) Ziekenhuisverblijf >14 dagen na inschrijving (3) Bijwerkingen: nierfalen, Clostridium difficile-infectie of acuut leverletsel
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Medewerkers

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • V0.1 May 2023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Protocol wordt gepubliceerd. Aan het einde van het onderzoek zal de database beschikbaar worden gesteld door de hoofdauteur.

IPD-tijdsbestek voor delen

Zodra gepubliceerd

IPD-toegangscriteria voor delen

Rechtvaardiging voor hoofdauteur

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cefiderocol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren