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Cefiderocol e Ampicilina-sulbactam vs. Colistin +/- Meropenem para Carbapenem Resistente A. Baumannii (CASCADE)

29 de julho de 2025 atualizado por: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol e Ampicilina-sulbactam vs. Colistin ou Colistin-meropenem para Bacteremia A. Baumannii resistente a Carbapenem ou Pneumonia Hospitalar: Estudo Clínico Controlado com Controles Históricos (CASCADE)

Pacientes com infecções da corrente sanguínea, pneumonia adquirida no hospital ou pneumonia associada à ventilação mecânica causada por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem (CRAB) tratados com cefiderocol combinado com ampicilina sulbactam serão comparados a pacientes tratados apenas com colistina ou colistina combinada com meropenem.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo clínico prospectivo controlado com controles históricos.

No estudo prospectivo CASCADE, pacientes consentidos consecutivos com infecções da corrente sanguínea, pneumonia adquirida em hospital ou pneumonia associada à ventilação serão tratados com cefiderocol combinado com ampicilina sulbactam em 3 hospitais em Israel e 2 hospitais na Itália, todos endêmicos para CRAB. Planejamos recrutar 150 pacientes para esses estudos prospectivos.

A coorte CASCADE será comparada a pacientes tratados para os mesmos tipos de infecção em dois ensaios clínicos randomizados recentemente concluídos (AIDA e OVERCOME). Esses estudos compararam o tratamento com colistina versus o tratamento com terapia de combinação colistina-meropenem, ambos não encontrando diferenças entre os grupos de tratamento entre os pacientes com pneumonia por CRAB. Assim, os pacientes no CASCADE serão comparados a todos os pacientes com infecções da corrente sanguínea por CRAB, pneumonia adquirida em hospital ou pneumonia associada à ventilação mecânica nesses ensaios clínicos randomizados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

734

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Recrutamento
        • Rambam Health Care Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mical Paul, MD
      • Ramat Gan, Israel
        • Recrutamento
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Contato:
          • Dafna Dahav, MD
        • Investigador principal:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Israel
        • Recrutamento
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Contato:
          • Dror Marchaim

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Adultos >18 anos com bacteremia ou HAP/PAV (Tabela 3) causada por CRAB (meropenem e/ou imipenem MIC >8 μg/mL) suscetível a cefiderocol (diâmetro da zona do disco >=17 mm, correspondendo a um MIC <2 μg/ mililitros). Incluiremos CRAB independentemente da suscetibilidade de colistina, ampicilina-sulbactam, minociclina, tigeciclina, trimetoprim/sulfametoxazol e/ou aminoglicosídeo do isolado. A atribuição do HAP/PAV ao CRAB será permitida com isolamento do CRAB de qualquer amostra respiratória até 7 dias antes do diagnóstico clínico de pneumonia.

Critério de exclusão:

  • Mais de 72 horas de terapia com cobertura in vitro contra o CRAB dentro de 96 horas após a inscrição
  • Infecções polimicrobianas suscetíveis a carbapenêmicos: crescimento de outros patógenos suscetíveis a carbapenêmicos, ou outro beta-lactâmico, considerado clinicamente significativo pelos médicos assistentes no sangue ou escarro (com HAP/PAV). Permitiremos o recrutamento de pacientes com outras bactérias Gram-negativas resistentes a carbapenem
  • CRAB suscetível a qualquer beta-lactâmico que não seja cefiderocol
  • Coinfecção por COVID-19
  • Hipersensibilidade de tipo imediato à penicilina
  • mulheres grávidas
  • Participação anterior no julgamento
  • Falta de consentimento informado, considerando os procedimentos aceitáveis ​​para comitês de ética por localidade, incluindo consentimento diferido
  • Infecção que requer tratamento por mais de 14 dias, a critério dos investigadores
  • Expectativa de vida inferior a 24 horas ou futilidade esperada do tratamento com antibióticos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cefiderocol + ampicilina-sulbactam
Cefiderocol 2 gramas intravenoso (IV) a cada 8 horas e ampicilina-sulbactam 3 gramas IV a cada 6 horas para pacientes com depuração de creatinina normal, ambos administrados em infusão prolongada de 3 horas. Dosagem ajustada de acordo com a depuração renal reduzida e aumentada e com as terapias de substituição renal.
Medicamento: Cefiderocol
Regime de drogas de teste
Outros nomes:
  • Fetroja
Medicamento: Ampicilina-sulbactam
Combinação sinérgica
Outros nomes:
  • Unasyn
Comparador Ativo: Colistina ou colistina + meropenem
Dose de ataque intravenosa (IV) de 9 milhões de unidades (MIU) de colistina seguida de 4,5 MIU para pacientes com depuração de creatinina normal +/- meropenem 2 gramas IV administrado como infusão prolongada de 3 horas. Dosagem ajustada de acordo com a depuração renal reduzida e aumentada e com as terapias de substituição renal.
Medicamento: Colistina
Comparador histórico
Medicamento: Meropenem
Combinação sinérgica do comparador histórico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as causas de mortalidade
Prazo: 28 dias
Morte por qualquer causa
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as causas de mortalidade
Prazo: 14 dias
Morte por qualquer causa
14 dias
Falha microbiológica
Prazo: Dia 5-7
Isolamento do isolado inicial (fenotipicamente idêntico) em hemoculturas 5 dias ou mais após o início do tratamento ou em amostras respiratórias 7 dias ou mais.
Dia 5-7
Internação hospitalar
Prazo: 28 dias
Entre os sobreviventes de 28 dias
28 dias
Declínio na capacidade funcional
Prazo: 28 dias
A capacidade funcional será avaliada em quatro categorias: independente; requer alguma ajuda; requer auxílio para atividades de vida diária (AVD); e acamado. O declínio na capacidade funcional será definido como qualquer piora de 1 categoria.
28 dias
Evento adverso - Infecção por Clostridiodes difficile
Prazo: 28 dias
Diarréia com teste de toxina C. difficile positivo
28 dias
Falha clínica
Prazo: Dia 10-14

Composto de:

  • Morte
  • Pressão arterial sistólica ≤90 mmHg ou necessidade de suporte vasopressor

  • Piora do escore sequencial de avaliação de falência de órgãos (SOFA), definido como:

    • para SOFA basal ≥ 3: estável ou aumentado
    • para SOFA basal <3: qualquer aumento
  • Para pacientes com pneumonia adquirida no hospital (PAH)/pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), a relação pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) piorou
  • Para pacientes com bacteremia, crescimento do isolado inicial em hemoculturas após ≥ 5 dias desde o início do tratamento do estudo
Dia 10-14
Desenvolvimento de resistência ao cefiderocol
Prazo: 28 dias
Desenvolvimento de Enterobacterales produtoras de carbapenemase (CPE), Enterobacterales não CPE resistentes a carbapenem (CRE), A. baumannii resistente a carbapenem (CRAB) e Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenem (CRPA) resistência ao cefiderocol em culturas clínicas e de vigilância coletadas conforme definido no protocolo do estudo
28 dias
Evento adverso - insuficiência renal
Prazo: 28 dias
Insuficiência renal por qualquer motivo usando os critérios RIFLE (risco, lesão, falha, perda, doença renal em estágio terminal) (classificando os pacientes em Nenhum, Risco, Lesão, Falha, Perda e ESRD) no dia 14 e dia 28 e definido como piora por duas categorias de RIFLE (por exemplo, de Risco a Falha, etc.)
28 dias
Evento adverso - Lesão hepática aguda
Prazo: 28 dias
Aumento da aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 3 vezes ou aumento da bilirrubina >2 acima dos limites superiores do normal (LSN) ou do valor basal se for superior ao LSN.
28 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desirability of Outcome Ranking (DOOR)
Prazo: 28 dias
Análise de resultados DOOR definidos: Alive sem evento; Vivo 1 evento; Alive 2 eventos; Alive 3 eventos; Morto. Os eventos DOOR serão: (1) Falha clínica conforme definido acima (2) Permanência hospitalar >14 dias a partir da inscrição (3) Eventos adversos: insuficiência renal, infecção por Clostridiodes difficile ou lesão hepática aguda
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rambam Health Care Campus

Colaboradores

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Investigador principal: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Investigador principal: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • V0.1 May 2023

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Protocolo será publicado. Ao final do estudo, o banco de dados será disponibilizado pelo autor principal.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Assim que publicado

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Justificativa ao autor principal

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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