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Cefiderocol und Ampicillin-Sulbactam vs. Colistin +/- Meropenem für Carbapenem-resistente A. Baumannii (CASCADE)

29. Juli 2025 aktualisiert von: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol und Ampicillin-Sulbactam vs. Colistin oder Colistin-Meropenem bei Carbapenem-resistenter A. Baumannii-Bakteriämie oder im Krankenhaus erworbener Pneumonie: Kontrollierte klinische Studie mit historischen Kontrollen (CASCADE)

Patienten mit Blutkreislaufinfektionen, im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung oder beatmungsassoziierter Lungenentzündung, die durch Carbapenem-resistenten Acinetobacter baumannii (CRAB) verursacht wird und mit Cefiderocol in Kombination mit Ampicillinsulbactam behandelt wird, werden mit Patienten verglichen, die mit Colistin allein oder Colistin in Kombination mit Meropenem behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird eine prospektive kontrollierte klinische Studie mit historischen Kontrollen sein.

In der prospektiven CASCADE-Studie werden nacheinander einwilligende Patienten mit Blutkreislaufinfektionen, im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung oder beatmungsassoziierter Lungenentzündung mit Cefiderocol in Kombination mit Ampicillinsulbactam in drei Krankenhäusern in Israel und zwei Krankenhäusern in Italien behandelt, die alle endemisch für CRAB sind. Wir planen, 150 Patienten für diese prospektiven Studien zu rekrutieren.

Die CASCADE-Kohorte wird in zwei kürzlich abgeschlossenen randomisierten kontrollierten Studien (AIDA und OVERCOME) mit Patienten verglichen, die wegen derselben Infektionsart behandelt wurden. In diesen Studien wurde die Behandlung mit Colistin mit der Behandlung mit der Colistin-Meropenem-Kombinationstherapie verglichen, wobei in beiden Fällen kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen bei Patienten mit CRAB-Pneumonie festgestellt wurde. Daher werden Patienten in CASCADE in diesen randomisierten kontrollierten Studien mit allen Patienten mit CRAB-Blutkreislaufinfektionen, im Krankenhaus erworbener Pneumonie oder beatmungsassoziierter Pneumonie verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

734

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Rekrutierung
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Kontakt:
          • Dafna Dahav, MD
        • Hauptermittler:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekrutierung
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Kontakt:
          • Dror Marchaim

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Erwachsene > 18 Jahre mit Bakteriämie oder HAP/VAP (Tabelle 3), verursacht durch CRAB (Meropenem und/oder Imipenem MHK >8 μg/ml), empfindlich gegenüber Cefiderocol (Bandscheibenzonendurchmesser >=17 mm, entsprechend einer MHK <2 μg/ml) ml). Wir werden CRAB unabhängig von der Colistin-, Ampicillin-Sulbactam-, Minocyclin-, Tigecyclin-, Trimethoprim/Sulfamethoxazol- und/oder Aminoglycosid-Empfindlichkeit des Isolats einbeziehen. Die Zuordnung des HAP/VAP zu CRAB ist durch die Isolierung von CRAB aus jeder Atemwegsprobe innerhalb von 7 Tagen vor der klinischen Diagnose einer Lungenentzündung möglich.

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 72 Stunden Therapie mit In-vitro-Abdeckung gegen CRAB innerhalb von 96 Stunden nach der Einschreibung
  • Polymikrobielle Carbapenem-empfindliche Infektionen: Wachstum anderer Krankheitserreger, die gegenüber Carbapenemen oder einem anderen Beta-Lactam empfindlich sind und von den behandelnden Ärzten als klinisch bedeutsam erachtet werden, im Blut oder Sputum (mit HAP/VAP). Wir werden die Rekrutierung von Patienten mit anderen Carbapenem-resistenten gramnegativen Bakterien ermöglichen
  • CRAB ist anfällig für jedes andere Beta-Lactam als Cefiderocol
  • COVID-19-Koinfektion
  • Überempfindlichkeit vom Soforttyp gegen Penicillin
  • Schwangere Frau
  • Vorherige Teilnahme am Prozess
  • Fehlende Einwilligung nach Aufklärung unter Berücksichtigung der für Ethikkommissionen je Standort akzeptablen Verfahren, einschließlich aufgeschobener Einwilligung
  • Infektion, die nach Ermessen des Prüfarztes länger als 14 Tage behandelt werden muss
  • Lebenserwartung weniger als 24 Stunden oder erwartete Sinnlosigkeit einer Antibiotikabehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cefiderocol + Ampicillin-Sulbactam
Cefiderocol 2 Gramm intravenös (IV) alle 8 Stunden und Ampicillin-Sulbactam 3 Gramm IV alle 6 Stunden für Patienten mit normaler Kreatinin-Clearance, beide verabreicht als verlängerte Infusion über 3 Stunden. Die Dosierung wird entsprechend der verringerten und erhöhten renalen Clearance sowie den Nierenersatztherapien angepasst.
Arzneimittel: Cefiderocol
Testen Sie das Medikamentenschema
Andere Namen:
  • Fetroja
Arzneimittel: Ampicillin-Sulbactam
Synergistische Kombination
Andere Namen:
  • Unasyn
Aktiver Komparator: Colistin oder Colistin + Meropenem
Colistin 9 Millionen Einheiten (MIU), intravenöse (IV) Aufsättigungsdosis, gefolgt von 4,5 MIU für Patienten mit normaler Kreatinin-Clearance +/- Meropenem 2 Gramm IV, verabreicht als verlängerte Infusion über 3 Stunden. Die Dosierung wird entsprechend der verringerten und erhöhten renalen Clearance sowie den Nierenersatztherapien angepasst.
Arzneimittel: Colistin
Historischer Komparator
Arzneimittel: Meropenem
Historische vergleichende synergistische Kombination

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
Tod aus irgendeinem Grund
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 14 Tage
Tod aus irgendeinem Grund
14 Tage
Mikrobiologisches Versagen
Zeitfenster: Tag 5-7
Isolierung des Ausgangsisolats (phänotypisch identisch) in Blutkulturen 5 Tage oder mehr nach Beginn der Behandlung oder in Atemwegsproben 7 Tage oder mehr.
Tag 5-7
Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 28 Tage
Unter den 28-Tage-Überlebenden
28 Tage
Abnahme der Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: 28 Tage
Die Funktionsfähigkeit wird in vier Kategorien bewertet: unabhängig; erfordert etwas Hilfe; benötigt Hilfe bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL); und bettlägerig. Eine Verschlechterung der Funktionsfähigkeit wird als jede Verschlechterung einer Kategorie definiert.
28 Tage
Unerwünschtes Ereignis – Infektion mit Clostridiodes difficile
Zeitfenster: 28 Tage
Durchfall bei positivem C. difficile-Toxintest
28 Tage
Klinisches Versagen
Zeitfenster: Tag 10-14

Zusammengesetzt aus:

  • Tod
  • Systolischer Blutdruck ≤90 mmHg oder Bedarf an vasopressorischer Unterstützung

  • Verschlechterung des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment Score), definiert als:

    • für Ausgangswert SOFA ≥ 3: stabil oder erhöht
    • für Ausgangswert SOFA <3: jeglicher Anstieg
  • Bei Patienten mit im Krankenhaus erworbener Pneumonie (HAP)/beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP) verschlechterte sich das Verhältnis von Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2).
  • Bei Patienten mit Bakteriämie: Wachstum des Ausgangsisolats in Blutkulturen nach ≥ 5 Tagen seit Beginn der Studienbehandlung
Tag 10-14
Resistenzentwicklung gegen Cefiderocol
Zeitfenster: 28 Tage
Entwicklung von Carbapenemase-produzierenden Enterobacterales (CPE), Nicht-CPE-Carbapenem-resistenten Enterobacterales (CRE), Carbapenem-resistenten A. baumannii (CRAB) und Carbapenem-resistenten Pseudomonas aeruginosa (CRPA)-Resistenzen gegen Cefiderocol in klinischen und Überwachungskulturen, die wie definiert gesammelt wurden im Protokoll der Studie
28 Tage
Unerwünschtes Ereignis – Nierenversagen
Zeitfenster: 28 Tage
Nierenversagen aus irgendeinem Grund unter Verwendung der RIFLE-Kriterien (Risiko, Verletzung, Versagen, Verlust, Nierenerkrankung im Endstadium) (Klassifizierung der Patienten in „Keine“, „Risiko“, „Verletzung“, „Versagen“, „Verlust“ und „ESRD“) am Tag 14 und Tag 28 und als Verschlechterung definiert nach zwei RIFLE-Kategorien (z. B. von Risiko bis Ausfall usw.)
28 Tage
Unerwünschtes Ereignis – Akute Leberschädigung
Zeitfenster: 28 Tage
Anstieg der Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) um mehr als das Dreifache oder erhöhtes Bilirubin um mehr als das Zweifache über die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder den Ausgangswert, wenn dieser über dem ULN liegt.
28 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ranking der Erwünschtheit des Ergebnisses (DOOR)
Zeitfenster: 28 Tage
Definierte DOOR-Ergebnisanalyse: Lebend, kein Ereignis; Lebendig 1 Ereignis; Alive 2 Ereignisse; Alive 3 Ereignisse; Tot. Die DOOR-Ereignisse sind: (1) Klinisches Versagen wie oben definiert (2) Krankenhausaufenthalt >14 Tage ab der Einschreibung (3) Unerwünschte Ereignisse: Nierenversagen, Clostridiodes-difficile-Infektion oder akute Leberschädigung
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Mitarbeiter

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Hauptermittler: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Hauptermittler: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • V0.1 May 2023

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Protokoll wird veröffentlicht. Am Ende der Studie wird die Datenbank vom Hauptautor zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Sobald veröffentlicht

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Begründung gegenüber dem Hauptautor

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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