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Cefiderocol e ampicillina-sulbactam vs. colistina +/- meropenem per resistente ai carbapenemi A. Baumannii (CASCADE)

29 luglio 2025 aggiornato da: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol e ampicillina-sulbactam vs. colistina o colistina-meropenem per batteriemia A. Baumannii resistente ai carbapenemi o polmonite acquisita in ospedale: studio clinico controllato con controlli storici (CASCADE)

I pazienti con infezioni del flusso sanguigno, polmonite acquisita in ospedale o polmonite associata a ventilazione causata da Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi (CRAB) trattati con cefiderocol in combinazione con ampicillina sulbactam saranno confrontati con pazienti trattati con colistina da sola o colistina in combinazione con meropenem.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio clinico controllato prospettico con controlli storici.

Nello studio prospettico CASCADE pazienti consecutivi consenzienti con infezioni del flusso sanguigno, polmonite acquisita in ospedale o polmonite associata a ventilazione meccanica saranno trattati con cefiderocol in combinazione con ampicillina sulbactam in 3 ospedali in Israele e 2 ospedali in Italia, tutti endemici per CRAB. Abbiamo in programma di reclutare 150 pazienti in questi studi prospettici.

La coorte CASCADE sarà confrontata con i pazienti trattati per gli stessi tipi di infezione in due studi randomizzati controllati recentemente completati (AIDA e OVERCOME). Questi studi hanno confrontato il trattamento con colistina rispetto al trattamento con la terapia di combinazione colistina-meropenem, entrambi non trovando alcuna differenza tra i gruppi di trattamento tra i pazienti con polmonite CRAB. Pertanto, i pazienti in CASCADE saranno confrontati con tutti i pazienti con infezioni del flusso sanguigno CRAB, polmonite acquisita in ospedale o polmonite associata a ventilazione in questi studi randomizzati controllati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

734

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Reclutamento
        • Rambam Health Care Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mical Paul, MD
      • Ramat Gan, Israele
        • Reclutamento
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Contatto:
          • Dafna Dahav, MD
        • Investigatore principale:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Israele
        • Reclutamento
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Contatto:
          • Dror Marchaim

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Adulti >18 anni con batteriemia o HAP/VAP (Tabella 3) causata da CRAB (MIC di meropenem e/o imipenem >8 μg/mL) suscettibili a cefiderocol (diametro della zona discale >=17 mm, corrispondente a una MIC <2 μg/mL) ml). Includeremo CRAB indipendentemente dalla sensibilità dell'isolato a colistina, ampicillina-sulbactam, minociclina, tigeciclina, trimetoprim/sulfametossazolo e/o aminoglicosidi. L'attribuzione di HAP/VAP a CRAB sarà consentita con l'isolamento di CRAB da qualsiasi campione respiratorio entro 7 giorni prima della diagnosi clinica di polmonite.

Criteri di esclusione:

  • Più di 72 ore di terapia con copertura in vitro contro il CRAB entro 96 ore dall'arruolamento
  • Infezioni polimicrobiche sensibili ai carbapenemi: crescita di altri patogeni sensibili ai carbapenemi o ad altri beta-lattamici, ritenuti clinicamente significativi dai medici curanti nel sangue o nell'espettorato (con HAP/VAP). Consentiremo il reclutamento di pazienti con altri batteri Gram-negativi resistenti ai carbapenemi
  • CRAB sensibile a qualsiasi beta-lattamico diverso da cefiderocol
  • Co-infezione da COVID-19
  • Ipersensibilità di tipo immediato alla penicillina
  • Donne incinte
  • Precedente partecipazione al processo
  • Mancanza di consenso informato, considerando le procedure accettabili per i comitati etici per località, incluso il consenso differito
  • Infezione che richiede trattamento per oltre 14 giorni, a discrezione degli investigatori
  • Aspettativa di vita inferiore a 24 ore o inutilità prevista del trattamento antibiotico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cefiderocol + ampicillina-sulbactam
Cefiderocol 2 grammi per via endovenosa (IV) ogni 8 ore e ampicillina-sulbactam 3 grammi EV ogni 6 ore per i pazienti con normale clearance della creatinina, entrambi somministrati come infusione prolungata di 3 ore. Dosaggio aggiustato in base alla clearance renale ridotta e aumentata e alle terapie sostitutive renali.
Droga: Cefiderocol
Regime farmacologico di prova
Altri nomi:
  • Fetroia
Droga: Ampicillina-sulbactam
Combinazione sinergica
Altri nomi:
  • Unasyn
Comparatore attivo: Colistina o colistina + meropenem
Dose di carico di colistina 9 milioni di unità (MUI) per via endovenosa (IV) seguita da 4,5 MUI per i pazienti con normale clearance della creatinina +/- meropenem 2 grammi IV somministrati come infusione prolungata di 3 ore. Dosaggio aggiustato in base alla clearance renale ridotta e aumentata e alle terapie sostitutive renali.
Droga: Colistina
Comparatore storico
Droga: Meropenem
Combinazione sinergica del comparatore storico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
Morte per qualsiasi causa
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 14 giorni
Morte per qualsiasi causa
14 giorni
Fallimento microbiologico
Lasso di tempo: Giorno 5-7
Isolamento dell'isolato iniziale (fenotipicamente identico) nelle emocolture 5 giorni o più dopo l'inizio del trattamento o nei campioni respiratori 7 giorni o più.
Giorno 5-7
Degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 28 giorni
Tra i sopravvissuti di 28 giorni
28 giorni
Diminuzione della capacità funzionale
Lasso di tempo: 28 giorni
La capacità funzionale sarà valutata in quattro categorie: indipendente; richiede assistenza; richiede assistenza per le attività della vita quotidiana (ADL); e costretto a letto. Il declino della capacità funzionale sarà definito come qualsiasi peggioramento di 1 categoria.
28 giorni
Evento avverso - Infezione da Clostridiodes difficile
Lasso di tempo: 28 giorni
Diarrea con test positivo per la tossina C. difficile
28 giorni
Fallimento clinico
Lasso di tempo: Giorno 10-14

Composto da:

  • Morte
  • Pressione arteriosa sistolica ≤90 mmHg o necessità di supporto vasopressore

  • Punteggio di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale in peggioramento (SOFA), definito come:

    • per SOFA al basale ≥ 3: stabile o aumentato
    • per SOFA al basale <3: qualsiasi aumento
  • Per i pazienti con polmonite acquisita in ospedale (HAP)/polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), il rapporto pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO2)/ frazione di ossigeno inspirato (FiO2) è peggiorato
  • Per i pazienti con batteriemia, crescita dell'isolato iniziale nelle emocolture dopo ≥ 5 giorni dall'inizio del trattamento in studio
Giorno 10-14
Sviluppo di resistenza al cefiderocol
Lasso di tempo: 28 giorni
Sviluppo di Enterobacterales produttori di carbapenemasi (CPE), Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE) non-CPE, A. baumannii resistenti ai carbapenemi (CRAB) e Pseudomonas aeruginosa (CRPA) resistenti ai carbapenemi al cefiderocol in colture cliniche e di sorveglianza raccolte come definito nel protocollo dello studio
28 giorni
Evento avverso - insufficienza renale
Lasso di tempo: 28 giorni
Insufficienza renale dovuta a qualsiasi motivo utilizzando i criteri RIFLE (rischio, lesione, fallimento, perdita, malattia renale allo stadio terminale) (classificazione dei pazienti in Nessuno, Rischio, Lesione, Insuccesso, Perdita e ESRD) al giorno 14 e al giorno 28 e definita come peggioramento da due categorie di FUCILI (es. da Rischio a Guasto, ecc.)
28 giorni
Evento avverso - Danno epatico acuto
Lasso di tempo: 28 giorni
Aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina transaminasi (ALT) > 3 volte o aumento della bilirubina > 2 al di sopra dei limiti superiori della norma (ULN) o del valore basale se superiore all'ULN.
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Desiderabilità del ranking dei risultati (DOOR)
Lasso di tempo: 28 giorni
Analisi dei risultati DOOR definiti: Alive nessun evento; Vivo 1 evento; Vivi 2 eventi; Vivi 3 eventi; Morto. Gli eventi DOOR saranno: (1) Fallimento clinico come sopra definito (2) Degenza ospedaliera >14 giorni dall'arruolamento (3) Eventi avversi: insufficienza renale, infezione da Clostridiodes difficile o danno epatico acuto
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Collaboratori

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Investigatore principale: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Investigatore principale: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • V0.1 May 2023

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il protocollo sarà pubblicato. Al termine dello studio il database sarà messo a disposizione dall'autore principale.

Periodo di condivisione IPD

Non appena pubblicato

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Giustificazione all'autore principale

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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