Céfidérocol et Ampicilline-sulbactam vs Colistine +/- Méropénème pour A. Baumannii résistant aux carbapénèmes (CASCADE)
15 avril 2024 mis à jour par: Rambam Health Care Campus
Céfidérocol et ampicilline-sulbactam vs colistine ou colistine-méropénème pour la bactériémie A. Baumannii résistante aux carbapénèmes ou la pneumonie nosocomiale : étude clinique contrôlée avec témoins historiques (CASCADE)
Les patients atteints de bactériémies, de pneumonies nosocomiales ou de pneumonies sous ventilation assistée causées par Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes (CRAB) traités par le céfidérocol associé à l'ampicilline sulbactam seront comparés aux patients traités par la colistine seule ou la colistine associée au méropénème.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude clinique prospective contrôlée avec des témoins historiques.
Dans l'étude prospective CASCADE, des patients consécutifs consentants atteints d'infections du sang, de pneumonie acquise à l'hôpital ou de pneumonie associée à la ventilation mécanique seront traités avec du céfidérocol associé à de l'ampicilline sulbactam dans 3 hôpitaux en Israël et 2 hôpitaux en Italie, tous endémiques pour le CRAB. Nous prévoyons de recruter 150 patients dans ces études prospectives.
La cohorte CASCADE sera comparée à des patients traités pour les mêmes types d'infection dans deux essais contrôlés randomisés récemment achevés (AIDA et OVERCOME). Ces essais ont comparé le traitement par colistine par rapport au traitement par association colistine-méropénème, les deux n'ayant trouvé aucune différence entre les groupes de traitement chez les patients atteints de pneumonie CRAB. Ainsi, les patients de CASCADE seront comparés à tous les patients atteints de bactériémies CRAB, de pneumonie nosocomiale ou de pneumonie associée à la ventilation dans ces essais contrôlés randomisés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
734
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Falcone
- E-mail: marco.falcone@unipi.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mical Paul
- Numéro de téléphone: 0502062140
- E-mail: paulm@technion.ac.il
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Adultes > 18 ans avec bactériémie ou HAP/PAV (Tableau 3) causée par le CRAB (méropénème et/ou imipénème CMI > 8 μg/mL) sensible au céfidérocol (diamètre de la zone discale >= 17 mm, correspondant à une CMI < 2 μg/ mL). Nous inclurons le CRAB indépendamment de la sensibilité de l'isolat à la colistine, à l'ampicilline-sulbactam, à la minocycline, à la tigécycline, au triméthoprime/sulfaméthoxazole et/ou aux aminosides. L'attribution du HAP/VAP au CRAB sera autorisée avec l'isolement du CRAB de tout échantillon respiratoire dans les 7 jours précédant le diagnostic clinique de pneumonie.
Critère d'exclusion:
- Plus de 72 heures de thérapie avec couverture in vitro contre le CRAB dans les 96 heures suivant l'inscription
- Infections polymicrobiennes sensibles aux carbapénèmes : croissance d'autres agents pathogènes sensibles aux carbapénèmes, ou à une autre bêta-lactamine, jugés cliniquement significatifs par les médecins traitants dans le sang ou les expectorations (avec HAP/VAP). Nous autoriserons le recrutement de patients porteurs d'autres bactéries Gram-négatives résistantes aux carbapénèmes
- CRABE sensible à toute bêta-lactamine autre que le céfidérocol
- Co-infection COVID-19
- Hypersensibilité de type immédiat à la pénicilline
- Femmes enceintes
- Participation antérieure à l'essai
- Absence de consentement éclairé, compte tenu des procédures acceptables pour les comités d'éthique par localité, y compris le consentement différé
- Infection nécessitant un traitement de plus de 14 jours, à la discrétion des investigateurs
- Espérance de vie inférieure à 24 heures ou inutilité attendue du traitement antibiotique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Céfidérocol + ampicilline-sulbactam
Céfidérocol 2 grammes intraveineux (IV) toutes les 8 heures et ampicilline-sulbactam 3 grammes IV toutes les 6 heures pour les patients ayant une clairance de la créatinine normale, tous deux administrés en perfusion prolongée de 3 heures.
Dosage ajusté en fonction de la clairance rénale réduite et augmentée et des thérapies de remplacement rénal.
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Régime médicamenteux d'essai
Autres noms:
Combinaison synergique
Autres noms:
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Comparateur actif: Colistine ou colistine + méropénem
Colistine 9 millions d'unités (MUI) dose de charge intraveineuse (IV) suivie de 4,5 MUI pour les patients ayant une clairance normale de la créatinine +/- méropénem 2 grammes IV administrés en perfusion prolongée de 3 heures.
Dosage ajusté en fonction de la clairance rénale réduite et augmentée et des thérapies de remplacement rénal.
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Comparateur historique
Combinaison synergique comparateur historique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes
Délai: 28 jours
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Décès quelle qu'en soit la cause
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes
Délai: 14 jours
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Décès quelle qu'en soit la cause
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14 jours
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Échec microbiologique
Délai: Jour 5-7
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Isolement de l'isolat initial (phénotypiquement identique) dans des hémocultures 5 jours ou plus après le début du traitement ou dans des prélèvements respiratoires 7 jours ou plus.
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Jour 5-7
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Séjour à l'hopital
Délai: 28 jours
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Parmi les survivants à 28 jours
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28 jours
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Baisse de la capacité fonctionnelle
Délai: 28 jours
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La capacité fonctionnelle sera évaluée dans quatre catégories : indépendant ; a besoin d'aide; a besoin d'aide pour les activités de la vie quotidienne (AVQ); et alité.
Le déclin de la capacité fonctionnelle sera défini comme toute aggravation de catégorie 1.
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28 jours
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Événement indésirable - Infection à Clostridiodes difficile
Délai: 28 jours
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Diarrhée avec un test de toxine C. difficile positif
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28 jours
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Échec clinique
Délai: Jour 10-14
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Composé de :
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Jour 10-14
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Développement de la résistance au céfidérocol
Délai: 28 jours
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Développement d'entérobactéries productrices de carbapénèmes (CPE), d'entérobactéries non résistantes aux carbapénèmes (CRE), d'A. baumannii résistants aux carbapénèmes (CRAB) et de Pseudomonas aeruginosa résistants aux carbapénèmes (CRPA) résistants au céfidérocol dans les cultures cliniques et de surveillance collectées comme défini dans le protocole de l'étude
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28 jours
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Événement indésirable - insuffisance rénale
Délai: 28 jours
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Insuffisance rénale due à une raison quelconque en utilisant les critères RIFLE (risque, blessure, échec, perte, insuffisance rénale terminale) (classification des patients en Aucun, Risque, Blessure, Échec, Perte et ESRD) au jour 14 et au jour 28 et définie comme une aggravation par deux catégories RIFLE (par exemple, du risque à l'échec, etc.)
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28 jours
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Événement indésirable - Atteinte hépatique aiguë
Délai: 28 jours
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Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine transaminase (ALT) > 3 fois ou augmentation de la bilirubine > 2 au-dessus des limites supérieures de la normale (LSN) ou de la valeur de base si elle est supérieure à la LSN.
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Désirabilité du classement des résultats (PORTE)
Délai: 28 jours
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Analyse des résultats DOOR définie : En vie, aucun événement ; En vie 1 événement ; Alive 2 événements ; Alive 3 événements ; Mort.
Les événements DOOR seront : (1) Échec clinique tel que défini ci-dessus (2) Séjour à l'hôpital > 14 jours à compter de l'inscription (3) Événements indésirables : insuffisance rénale, infection à Clostridiodes difficile ou lésion hépatique aiguë
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Falcone, Pisa University Hospital
- Chercheur principal: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
- Chercheur principal: Mical Paul, Rambam Health Care Campus
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Paul M, Daikos GL, Durante-Mangoni E, Yahav D, Carmeli Y, Benattar YD, Skiada A, Andini R, Eliakim-Raz N, Nutman A, Zusman O, Antoniadou A, Pafundi PC, Adler A, Dickstein Y, Pavleas I, Zampino R, Daitch V, Bitterman R, Zayyad H, Koppel F, Levi I, Babich T, Friberg LE, Mouton JW, Theuretzbacher U, Leibovici L. Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):391-400. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30099-9. Epub 2018 Feb 16.
- Kaye KS, Marchaim D, Thamlikitkul V, Carmeli Y, Chiu CH, Daikos G, Dhar S, Durante-Mangoni E, Gikas A, Kotanidou A, Paul M, Roilides E, Rybak M, Samarkos M, Sims M, Tancheva D, Tsiodras S, Kett D, Patel G, Calfee D, Leibovici L, Power L, Munoz-Price S, Stevenson K, Susick L, Latack K, Daniel J, Chiou C, Divine GW, Ghazyaran V, Pogue JM. Colistin Monotherapy versus Combination Therapy for Carbapenem-Resistant Organisms. NEJM Evid. 2023 Jan;2(1):10.1056/evidoa2200131. doi: 10.1056/evidoa2200131. Epub 2022 Dec 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
30 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2023
Première publication (Réel)
28 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Infections bactériennes et mycoses
- État septique
- Pneumonie
- Bactériémie
- Infections bactériennes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Agents chélateurs du fer
- Sidérophores
- Antibiotiques bêta-lactamines
- Ampicilline
- Méropénem
- Colistine
- Sulbactam
- Sultamicilline
- Céfidérocol
Autres numéros d'identification d'étude
- V0.1 May 2023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le protocole sera publié.
À la fin de l'étude, la base de données sera mise à disposition par l'auteur principal.
Délai de partage IPD
Aussitôt publié
Critères d'accès au partage IPD
Justification à l'auteur principal
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .