Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cefiderokol i ampicylina-sulbaktam kontra kolistyna +/- meropenem dla opornego na karbapenemy A. Baumannii (CASCADE)

29 lipca 2025 zaktualizowane przez: Rambam Health Care Campus

Cefiderokol i ampicylina-sulbaktam vs. kolistyna lub kolistyna-meropenem w leczeniu opornej na karbapenemy bakterii A. Baumannii lub szpitalnego zapalenia płuc: kontrolowane badanie kliniczne z kontrolą historyczną (KASKADA)

Pacjenci z zakażeniami krwi, szpitalnym zapaleniem płuc lub respiratorowym zapaleniem płuc wywołanym przez oporny na karbapenemy Acinetobacter baumannii (CRAB) leczeni cefiderokolem w skojarzeniu z ampicyliną sulbaktamem zostaną porównani z pacjentami leczonymi samą kolistyną lub kolistyną w skojarzeniu z meropenemem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to prospektywne kontrolowane badanie kliniczne z historycznymi kontrolami.

W prospektywnym badaniu CASCADE kolejni wyrażający zgodę pacjenci z zakażeniami krwi, szpitalnym zapaleniem płuc lub respiratorowym zapaleniem płuc będą leczeni cefiderokolem w połączeniu z sulbaktamem ampicyliny w 3 szpitalach w Izraelu i 2 szpitalach we Włoszech, wszystkie endemiczne dla CRAB. Planujemy zrekrutować 150 pacjentów do tych prospektywnych badań.

Kohorta CASCADE zostanie porównana z pacjentami leczonymi z powodu tego samego rodzaju infekcji w dwóch niedawno zakończonych badaniach z randomizacją (AIDA i OVERCOME). W badaniach tych porównano leczenie kolistyną z terapią skojarzoną kolistyną i meropenemem, przy czym w obu przypadkach nie stwierdzono różnic między leczonymi grupami pacjentów z zapaleniem płuc typu CRAB. Dlatego pacjenci w CASCADE będą porównywani ze wszystkimi pacjentami z zakażeniem krwi CRAB, szpitalnym zapaleniem płuc lub zapaleniem płuc związanym z respiratorem w tych randomizowanych badaniach kontrolowanych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

734

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Sheba Tel HaShomer Medical Campus
        • Kontakt:
          • Dafna Dahav, MD
        • Główny śledczy:
          • Dafna Yahav, MD
      • Tel Aviv, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Kontakt:
          • Dror Marchaim

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dorośli >18 lat z bakteriemią lub HAP/VAP (Tabela 3) wywołaną przez CRAB (meropenem i/lub imipenem MIC >8 μg/ml) wrażliwi na cefiderokol (średnica strefy krążka >=17 mm, odpowiadająca MIC <2 μg/ ml). Uwzględnimy CRAB niezależnie od wrażliwości izolatu na kolistynę, ampicylinę-sulbaktam, minocyklinę, tigecyklinę, trimetoprim/sulfametoksazol i/lub aminoglikozydy. Przypisanie HAP/VAP do CRAB będzie możliwe po izolacji CRAB z jakiejkolwiek próbki oddechowej w ciągu 7 dni przed klinicznym rozpoznaniem zapalenia płuc.

Kryteria wyłączenia:

  • Ponad 72 godziny terapii z pokryciem in vitro przeciwko CRAB w ciągu 96 godzin od rejestracji
  • Zakażenia wielodrobnoustrojowe wrażliwe na karbapenemy: wzrost innych patogenów wrażliwych na karbapenemy lub inny beta-laktam, uznany przez lekarzy prowadzących za klinicznie istotny we krwi lub plwocinie (z HAP/VAP). Umożliwimy rekrutację pacjentów z innymi bakteriami Gram-ujemnymi opornymi na karbapenemy
  • CRAB wrażliwy na każdy beta-laktam inny niż cefiderokol
  • Koinfekcja COVID-19
  • Nadwrażliwość typu natychmiastowego na penicylinę
  • Kobiety w ciąży
  • Poprzedni udział w rozprawie
  • Brak świadomej zgody, z uwzględnieniem procedur akceptowanych przez komisje etyczne w poszczególnych lokalizacjach, w tym zgody odroczonej
  • Zakażenie wymagające leczenia przez ponad 14 dni, według uznania badaczy
  • Oczekiwana długość życia poniżej 24 godzin lub oczekiwana daremność leczenia antybiotykami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cefiderokol + ampicylina-sulbaktam
Cefiderokol 2 gramy dożylnie (IV) co 8 godzin i ampicylina z sulbaktamem 3 gramy IV co 6 godzin u pacjentów z prawidłowym klirensem kreatyniny, oba podawane w przedłużonym wlewie trwającym 3 godziny. Dawkowanie dostosowane do zmniejszonego i zwiększonego klirensu nerkowego oraz terapii nerkozastępczej.
Lek: Cefiderokol
Testowy schemat leków
Inne nazwy:
  • Fetroja
Lek: Ampicylina-sulbaktam
Synergiczne połączenie
Inne nazwy:
  • Unasyn
Aktywny komparator: Kolistyna lub kolistyna + meropenem
Kolistyna 9 milionów jednostek (mln j.m.) dożylna (iv.) dawka nasycająca, a następnie 4,5 mln j.m. u pacjentów z prawidłowym klirensem kreatyniny +/- 2 gramy meropenemu podawane dożylnie w przedłużonej infuzji trwającej 3 godziny. Dawkowanie dostosowane do zmniejszonego i zwiększonego klirensu nerkowego oraz terapii nerkozastępczej.
Lek: Kolistyna
Porównywarka historyczna
Lek: Meropenem
Synergiczne połączenie historycznego komparatora

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 14 dni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
14 dni
Awaria mikrobiologiczna
Ramy czasowe: Dzień 5-7
Izolacja izolatu początkowego (fenotypowo identycznego) z posiewów krwi 5 dni lub więcej po rozpoczęciu leczenia lub z próbek z dróg oddechowych 7 dni lub dłużej.
Dzień 5-7
Pobyt w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
Wśród 28-dniowych ocalałych
28 dni
Spadek wydolności funkcjonalnej
Ramy czasowe: 28 dni
Zdolność funkcjonalna oceniana będzie w czterech kategoriach: niezależna; wymaga pomocy; wymaga pomocy w czynnościach życia codziennego (ADL); i przykuty do łóżka. Spadek wydolności funkcjonalnej będzie definiowany jako każde pogorszenie kategorii 1.
28 dni
Zdarzenie niepożądane – zakażenie Clostridiodes difficile
Ramy czasowe: 28 dni
Biegunka z dodatnim wynikiem testu na toksynę C. difficile
28 dni
Niepowodzenie kliniczne
Ramy czasowe: Dzień 10-14

Złożony z:

  • Śmierć
  • Skurczowe ciśnienie krwi ≤90 mmHg lub potrzeba wspomagania wazopresorem

  • Pogorszenie wyniku w skali oceny niewydolności narządowej (SOFA), zdefiniuj jako:

    • dla początkowego SOFA ≥ 3: stabilny lub zwiększony
    • dla wartości wyjściowej SOFA <3: dowolny wzrost
  • U pacjentów ze szpitalnym zapaleniem płuc (HAP)/respiratorowym zapaleniem płuc (VAP) stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi tętniczej (PaO2) do frakcji wdychanego tlenu (FiO2) uległ pogorszeniu
  • W przypadku pacjentów z bakteriemią wzrost początkowego izolatu w posiewach krwi po ≥ 5 dniach od rozpoczęcia podawania badanego leku
Dzień 10-14
Rozwój oporności na cefiderokol
Ramy czasowe: 28 dni
Rozwój Enterobacterales wytwarzających karbapenemazy (CPE), Enterobacterales nieopornych na karbapenemy (CRE), opornych na karbapenemy A. baumannii (CRAB) i opornych na karbapenemy Pseudomonas aeruginosa (CRPA) na cefiderokol w hodowlach klinicznych i obserwacyjnych pobranych zgodnie z definicją w protokole badania
28 dni
Zdarzenie niepożądane - niewydolność nerek
Ramy czasowe: 28 dni
Niewydolność nerek z jakiegokolwiek powodu przy użyciu kryteriów RIFLE (ryzyko, uraz, niepowodzenie, strata, schyłkowa niewydolność nerek) (klasyfikacja pacjentów do kategorii Brak, Ryzyko, Uraz, Niepowodzenie, Utrata i ESRD) w dniu 14 i 28 i zdefiniowana jako pogorszenie według dwóch kategorii RIFLE (np. od ryzyka do awarii itp.)
28 dni
Zdarzenie niepożądane - Ostre uszkodzenie wątroby
Ramy czasowe: 28 dni
Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) > 3-krotne lub zwiększenie stężenia bilirubiny > 2 powyżej górnej granicy normy (GGN) lub wartości wyjściowej, jeśli jest wyższa niż GGN.
28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ranking pożądalności wyników (DOOR)
Ramy czasowe: 28 dni
Zdefiniowana analiza wyniku DOOR: Żywy brak zdarzenia; Żyje 1 wydarzenie; Żyje 2 wydarzenia; Żywe 3 wydarzenia; Martwy. Zdarzeniami DOOR będą: (1) Niepowodzenie kliniczne zgodnie z powyższą definicją (2) Pobyt w szpitalu >14 dni od włączenia (3) Zdarzenia niepożądane: niewydolność nerek, zakażenie Clostridiodes difficile lub ostre uszkodzenie wątroby
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rambam Health Care Campus

Współpracownicy

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Główny śledczy: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Główny śledczy: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • V0.1 May 2023

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół zostanie opublikowany. Pod koniec badania baza danych zostanie udostępniona przez głównego autora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zaraz po opublikowaniu

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Uzasadnienie dla głównego autora

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cefiderokol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj