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Cefiderocol y ampicilina-sulbactam frente a colistina +/- meropenem para A. baumannii resistente a carbapenem (CASCADE)

15 de abril de 2024 actualizado por: Rambam Health Care Campus

Cefiderocol y ampicilina-sulbactam frente a colistina o colistina-meropenem para la bacteriemia por A. baumannii resistente a carbapenem o neumonía adquirida en el hospital: estudio clínico controlado con controles históricos (CASCADE)

Los pacientes con infecciones del torrente sanguíneo, neumonía adquirida en el hospital o neumonía asociada al ventilador causada por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem (CRAB) tratados con cefiderocol combinado con ampicilina sulbactam se compararán con pacientes tratados con colistina sola o colistina combinada con meropenem.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio clínico controlado prospectivo con controles históricos.

En el estudio prospectivo CASCADE, pacientes consecutivos que dieron su consentimiento con infecciones del torrente sanguíneo, neumonía adquirida en el hospital o neumonía asociada al ventilador serán tratados con cefiderocol combinado con ampicilina sulbactam en 3 hospitales en Israel y 2 hospitales en Italia, todos endémicos para CRAB. Planeamos reclutar 150 pacientes en estos estudios prospectivos.

La cohorte CASCADE se comparará con pacientes tratados por los mismos tipos de infección en dos ensayos controlados aleatorios finalizados recientemente (AIDA y OVERCOME). Estos ensayos compararon el tratamiento con colistina versus el tratamiento con terapia combinada de colistina y meropenem, y ninguno encontró diferencias entre los grupos de tratamiento entre los pacientes con neumonía CRAB. Por lo tanto, los pacientes en CASCADE se compararán con todos los pacientes con infecciones del torrente sanguíneo CRAB, neumonía adquirida en el hospital o neumonía asociada al ventilador en estos ensayos controlados aleatorios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

734

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Adultos >18 años con bacteriemia o HAP/VAP (Tabla 3) causada por CRAB (meropenem y/o imipenem CIM >8 μg/mL) susceptibles a cefiderocol (diámetro de la zona discal >=17 mm, correspondiente a CIM <2 μg/ ml). Incluiremos CRAB independientemente de la colistina, ampicilina-sulbactam, minociclina, tigeciclina, trimetoprima/sulfametoxazol y/o susceptibilidad a los aminoglucósidos del aislado. Se permitirá la atribución de HAP/VAP a CRAB con el aislamiento de CRAB de cualquier muestra respiratoria dentro de los 7 días anteriores al diagnóstico clínico de neumonía.

Criterio de exclusión:

  • Más de 72 horas de terapia con cobertura in vitro contra CRAB dentro de las 96 horas posteriores a la inscripción
  • Infecciones polimicrobianas sensibles a carbapenem: crecimiento de otros patógenos sensibles a carbapenem u otro betalactámico, considerados clínicamente significativos por los médicos tratantes en sangre o esputo (con HAP/VAP). Permitiremos el reclutamiento de pacientes con otras bacterias Gram negativas resistentes a carbapenem
  • CANGREJO sensible a cualquier betalactámico que no sea cefiderocol
  • Coinfección por COVID-19
  • Hipersensibilidad de tipo inmediato a la penicilina
  • Mujeres embarazadas
  • Participación previa en el ensayo
  • Falta de consentimiento informado, considerando los procedimientos aceptables para los comités de ética por localidad, incluido el consentimiento diferido
  • Infección que requiere tratamiento por más de 14 días, a criterio de los investigadores
  • Esperanza de vida inferior a 24 horas o futilidad esperada del tratamiento antibiótico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cefiderocol + ampicilina-sulbactam
Cefiderocol 2 gramos intravenosos (IV) cada 8 horas y ampicilina-sulbactam 3 gramos IV cada 6 horas para pacientes con aclaramiento de creatinina normal, ambos administrados en infusión prolongada de 3 horas. Dosificación ajustada de acuerdo con el aclaramiento renal reducido y aumentado y con las terapias de reemplazo renal.
Droga: Cefiderocol
Régimen de drogas de prueba
Otros nombres:
  • Fetroja
Droga: Ampicilina-sulbactam
Combinación sinérgica
Otros nombres:
  • Unasyn
Comparador activo: Colistina o colistina + meropenem
Dosis de carga intravenosa (IV) de 9 millones de unidades (MIU) de colistina seguida de 4,5 MIU para pacientes con aclaramiento de creatinina normal +/- meropenem 2 gramos IV administrados como infusión prolongada de 3 horas. Dosificación ajustada de acuerdo con el aclaramiento renal reducido y aumentado y con las terapias de reemplazo renal.
Droga: Colistina
Comparador histórico
Droga: Meropenem
Combinación sinérgica de comparador histórico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días
Muerte por cualquier causa
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 14 dias
Muerte por cualquier causa
14 dias
Fallo microbiológico
Periodo de tiempo: Día 5-7
Aislamiento del aislamiento inicial (fenotípicamente idéntico) en hemocultivos 5 días o más después del inicio del tratamiento o en muestras respiratorias 7 días o más.
Día 5-7
Estancia en el hospital
Periodo de tiempo: 28 días
Entre los sobrevivientes de 28 días
28 días
Disminución de la capacidad funcional
Periodo de tiempo: 28 días
La capacidad funcional se evaluará en cuatro categorías: independiente; requiere alguna ayuda; requiere asistencia para las actividades de la vida diaria (AVD); y postrado en cama. La disminución de la capacidad funcional se definirá como cualquier empeoramiento de 1 categoría.
28 días
Evento adverso - Infección por Clostridiodes difficile
Periodo de tiempo: 28 días
Diarrea con prueba de toxina C. difficile positiva
28 días
Fracaso clínico
Periodo de tiempo: Día 10-14

compuesto de:

  • Muerte
  • Presión arterial sistólica ≤90 mmHg o necesidad de soporte vasopresor

  • Empeoramiento de la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA), definida como:

    • para SOFA basal ≥ 3: estable o aumentado
    • para la línea de base SOFA <3: cualquier aumento
  • Para los pacientes con neumonía adquirida en el hospital (HAP)/neumonía asociada al ventilador (VAP), la relación presión parcial de oxígeno en sangre arterial (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) empeoró
  • Para pacientes con bacteriemia, crecimiento del aislamiento inicial en hemocultivos después de ≥ 5 días desde el inicio del tratamiento del estudio
Día 10-14
Desarrollo de resistencia a cefiderocol
Periodo de tiempo: 28 días
Desarrollo de Enterobacterales productores de carbapenemasas (CPE), Enterobacterales resistentes a carbapenem no CPE (CRE), A. baumannii resistente a carbapenem (CRAB) y Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenem (CRPA) resistentes a cefiderocol en cultivos clínicos y de vigilancia recolectados según lo definido en el protocolo del estudio
28 días
Evento adverso - insuficiencia renal
Periodo de tiempo: 28 días
Insuficiencia renal por cualquier motivo utilizando los criterios RIFLE (riesgo, lesión, insuficiencia, pérdida, Enfermedad renal en etapa terminal) (clasificación de pacientes en Ninguno, Riesgo, Lesión, Insuficiencia, Pérdida y ESRD) en el día 14 y el día 28 y definida como empeoramiento por dos categorías RIFLE (por ejemplo, de riesgo a falla, etc.)
28 días
Evento adverso: lesión hepática aguda
Periodo de tiempo: 28 días
Aumento de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces o aumento de bilirrubina > 2 por encima de los límites superiores de la normalidad (ULN) o valor inicial si es superior al ULN.
28 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Deseabilidad de clasificación de resultados (DOOR)
Periodo de tiempo: 28 días
Análisis de resultado DOOR definido: Vivo sin evento; Vivo 1 evento; Vivo 2 eventos; Vivo 3 eventos; Muerto. Los eventos DOOR serán: (1) Fracaso clínico como se define anteriormente (2) Estancia hospitalaria >14 días desde la inscripción (3) Eventos adversos: insuficiencia renal, infección por Clostridiodes difficile o daño hepático agudo
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rambam Health Care Campus

Colaboradores

Assaf-Harofeh Medical Center
Sheba Medical Center
Monaldi Hospital
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Pisa University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Marco Falcone, Pisa University Hospital
  • Investigador principal: Dafna Yahav, Sheba Medical Center
  • Investigador principal: Mical Paul, Rambam Health Care Campus

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • V0.1 May 2023

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se publicará el protocolo. Al final del estudio, el autor principal pondrá a disposición la base de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Tan pronto como se publique

Criterios de acceso compartido de IPD

Justificación al autor principal

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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