CAlgary Salt for POTS (CASA-POTS)

Bakgrunn og begrunnelse:

Posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) er en form for autonom kardiovaskulær sykdom, først og fremst hos kvinner, som ofte er invalidiserende. Vi og andre etterforskere har funnet at mange pasienter med postural takykardi har redusert plasmavolum. Gjeldende POTS-retningslinjer anbefaler ~10 g salt og 2-3 L væske per dag. I en proof of concept diettsaltstudie, viste vi nylig 6 dager med en diett med høyt saltinnhold (300 mEq/d), sammenlignet med en diett med lavt saltinnhold, øker plasmavolum, redusert stående plasmanoradrenalin og redusert HR. Dietten med høyt saltinnhold reduserte median ortostatisk takykardi med 14 bpm. Foreløpig er det bare bevis som viser fordelene ved ekstra saltinntak over en uke. Det er ukjent om det økte blodvolumet fra høyt saltinntak i kosten vil vedvare over flere uker, eller om en "fluktmekanisme" vil redusere blodvolumet tilbake til baseline-nivåene. Denne langsiktige kliniske utprøvingen av høyt salt og vann i kosten vil ta for seg denne "fluktmekanismen" og pågående kostholdsoverholdelse i POTS.

Forskningsspørsmål og -mål:

Primærhypotesen: Den primære hypotesen er at etter 6 uker med et moderat kostholdssalt pluss ekstra saltdiett, vil oppreist HR være lavere enn etter 6 uker på en diett med moderat salt alene.

Sekundære hypoteser: De sekundære hypotesene inkluderer:

• Symptomer evaluert ved bruk av VOSS symptomscore etter 6 uker med et moderat kostholdssalt pluss ekstra saltdiett vil være redusert sammenlignet med etter 6 uker med en diett med moderat salt alene;
• Oppreist slagvolum etter 6 uker med en diett med moderat salt pluss ekstra saltdiett vil øke sammenlignet med etter 6 uker med en diett med moderat salt alene;
• Blodvolumet etter 6 uker med en diett med moderat salt pluss ekstra saltdiett vil øke sammenlignet med etter 6 uker med en diett med moderat salt alene;
• Opprettstående plasmakatekolaminer etter 6 uker med et moderat kostholdssalt pluss ekstra saltdiett vil øke sammenlignet med etter 6 uker med en diett med moderat diettsalt alene;

• Livskvaliteten etter 6 uker med et moderat kosthold med salt pluss salt i tillegg vil øke sammenlignet med etter 6 uker med en diett med moderat salt alene.

  3. Metoder: Intervensjoner: Alle deltakere vil bli instruert til hver 5-6 g salt per dag i kostholdet. I armen med moderat diettsalt pluss ekstra salt vil deltakerne motta blindede kapsler som inneholder 6g salt per dag (12x 500g saktefrigjørende kapsler). De vil ta 2g salt 3 ganger om dagen. Deltakere i placebo-armen vil motta blindede kapsler som inneholder 6 g mikrokrystallinsk cellulose. Protokolloverholdelse vil bli vurdert med 24 timers urinnatrium.

Randomisering: Dette er en blindet cross-over-studie. Vi vil randomisere pasienter til å starte med enten saltkapsler eller placebo. Etter den 6-ukers studiearmen vil deltakerne gå over til den andre studiearmen.

Studiebesøksplan: Studien vil bestå av tre interne studieøkter: en baselinevurdering og en vurdering på slutten av hver studiearm: moderat kostsalt pluss ekstra salt og placebo. Grunnbesøket vil fungere som et screeningbesøk. Hver studieøkt vil foregå over 1 dag i Autonomic Lab ved University of Calgary. Det vil også være fire 24-timers urinnatriumsamlinger og flere online REDCap-undersøkelser.

Evaluering i laboratoriet: Evalueringsøktene i laboratoriet består av autonom funksjonstesting inkludert en 10-minutters tilttest, blodvolumvurdering og liggende og stående blodprøver. En IV vil bli startet for blodarbeidet.

Urinatrium: Deltakerne vil gjennomføre en 24-timers urinnatriumtest rundt tidspunktet for hver laboratorieevaluering, så vel som før 1 ukes studievask.

Studieundersøkelser: Ved hvert vurderingspunkt (grunnlinje og slutten av hver arm) vil vi sende deltakerne en sikker REDCap-undersøkelseslenke. På slutten av studien vil deltakerne også motta en pasientopplevelsesundersøkelse. Deltakerne vil motta totalt 4 undersøkelser.