CAlgary SAlt für POTS (CASA-POTS)

Hintergrund und Begründung:

Das posturale orthostatische Tachykardie-Syndrom (POTS) ist eine Form der autonomen Herz-Kreislauf-Erkrankung, die vor allem Frauen betrifft und häufig zu Behinderungen führt. Wir und andere Forscher haben herausgefunden, dass viele Patienten mit posturaler Tachykardie ein verringertes Plasmavolumen haben. Aktuelle POTS-Richtlinien empfehlen etwa 10 g Salz und 2–3 l Flüssigkeit pro Tag. In einer Proof-of-Concept-Studie mit Nahrungssalz haben wir kürzlich gezeigt, dass eine 6-tägige Diät mit hohem Salzgehalt (300 mÄq/Tag) im Vergleich zu einer Diät mit niedrigem Salzgehalt das Plasmavolumen erhöht, das Noradrenalin im Plasma im Stehen reduziert und die Herzfrequenz verringert. Die salzreiche Ernährung reduzierte die mittlere orthostatische Tachykardie um 14 Schläge pro Minute. Derzeit gibt es nur Belege für die Vorteile einer zusätzlichen Salzeinnahme über eine Woche hinweg. Es ist nicht bekannt, ob das erhöhte Blutvolumen aufgrund einer hohen Salzaufnahme mit der Nahrung über mehrere Wochen anhält oder ob ein „Fluchtmechanismus“ das Blutvolumen wieder auf den Ausgangswert reduziert. Diese längerfristige klinische Studie mit hohem Salz- und Wassergehalt in der Nahrung wird sich mit diesem „Fluchtmechanismus“ und der anhaltenden Einhaltung der Ernährung bei POTS befassen.

Forschungsfrage und Ziele:

Primärhypothese: Die Primärhypothese ist, dass nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz die aufrechte Herzfrequenz niedriger sein wird als nach 6 Wochen mit einer mäßigen Diät mit Salz allein.

Sekundärhypothesen: Zu den Sekundärhypothesen gehören:

• Die mithilfe des VOSS-Symptom-Scores bewerteten Symptome nach 6 Wochen einer moderaten Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz werden im Vergleich zu nach 6 Wochen einer moderaten Diät mit Salz allein reduziert;
• Das aufrechte Schlagvolumen wird nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz im Vergleich zu nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz allein erhöht sein;
• Das Blutvolumen ist nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz im Vergleich zu nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz allein erhöht;
• Die Plasma-Katecholamine sind nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz im Vergleich zu nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz allein erhöht;

• Die Lebensqualität nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz plus zusätzlichem Salz wird im Vergleich zu nach 6 Wochen einer mäßigen Diät mit Salz allein verbessert.

  3. Methoden: Interventionen: Alle Teilnehmer werden angewiesen, täglich 5-6 g Salz in ihre Ernährung aufzunehmen. Im Arm mit moderater Nahrungssalzzufuhr plus zusätzlichem Salz erhalten die Teilnehmer Blindkapseln, die 6 g Salz pro Tag enthalten (12 x 500 g Kapseln mit langsamer Wirkstofffreisetzung). Sie nehmen dreimal täglich 2 g Salz ein. Teilnehmer im Placebo-Arm erhalten Blindkapseln, die 6 g mikrokristalline Cellulose enthalten. Die Einhaltung des Protokolls wird mit 24-Stunden-Natrium im Urin beurteilt.

Randomisierung: Dies ist eine verblindete Cross-Over-Studie. Wir werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip so einteilen, dass sie zunächst entweder Salzkapseln oder ein Placebo erhalten. Nach dem 6-wöchigen Studienarm wechseln die Teilnehmer zum zweiten Studienarm.

Zeitplan für Studienbesuche: Die Studie besteht aus drei internen Studiensitzungen: einer Ausgangsbewertung und einer Bewertung am Ende jedes Studienzweigs: mäßiges Speisesalz plus zusätzliches Salz und Placebo. Der Basisbesuch dient als Screening-Besuch. Jede Studiensitzung findet an einem Tag im Autonomic Lab der University of Calgary statt. Außerdem wird es vier 24-Stunden-Natriumsammlungen im Urin und mehrere Online-REDCap-Umfragen geben.

Auswertung im Labor: Die Auswertungssitzungen im Labor bestehen aus Tests der autonomen Funktion, einschließlich eines 10-minütigen Neigungstests, der Beurteilung des Blutvolumens sowie Blutuntersuchungen im Liegen und Stehen. Für die Blutuntersuchung wird eine Infusion angelegt.

Urin-Natrium: Die Teilnehmer werden einen 24-Stunden-Urin-Natriumtest rund um die Zeit jeder Untersuchung im Labor sowie vor dem einwöchigen Einwaschen der Studie durchführen.

Studienumfragen: An jedem Bewertungspunkt (Grundlinie und Ende jedes Arms) senden wir den Teilnehmern einen sicheren REDCap-Umfragelink. Am Ende der Studie erhalten die Teilnehmer außerdem eine Patientenbefragung. Die Teilnehmer erhalten insgesamt 4 Umfragen.