CAlgary Salt för KRYCKOR (CASA-POTS)

Bakgrund och motivering:

Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) är en form av autonom hjärt-kärlsjukdom, främst hos kvinnor, som ofta är invalidiserande. Vi och andra utredare har funnit att många patienter med postural takykardi har minskad plasmavolym. Gällande POTS-riktlinjer rekommenderar ~10 g salt och 2-3 L vätska per dag. I en proof of concept-dietsaltstudie visade vi nyligen 6 dagars diet med hög salthalt (300 mEq/d), jämfört med en diet med låg salthalt, ökar plasmavolymen, minskar stående plasmanoradrenalin och minskar HR. Den saltrika dieten minskade medianvärdet för ortostatisk takykardi med 14 slag per minut. För närvarande finns det bara bevis som visar fördelarna med extra saltintag under en vecka. Det är okänt om den ökade blodvolymen från högt intag av salt i kosten kommer att kvarstå under flera veckor, eller om en "flyktmekanism" kommer att minska blodvolymerna tillbaka till utgångsnivåerna. Denna långsiktiga kliniska prövning av högt salt och vatten i kosten kommer att ta itu med denna "flyktmekanism" och pågående kostefterlevnad i POTS.

Forskningsfråga och mål:

Primär hypotes: Den primära hypotesen är att efter 6 veckor med en måttlig dietsalt plus ytterligare saltdiet, kommer den upprättstående HR att vara lägre än efter 6 veckor på en måttlig diet med enbart salt.

Sekundära hypoteser: De sekundära hypoteserna inkluderar:

• Symtom som utvärderas med VOSS-symtompoäng efter 6 veckors diet med måttlig dietsalt plus ytterligare saltdiet kommer att reduceras jämfört med efter 6 veckors diet med enbart måttlig dietsalt;
• Upprätt slagvolym efter 6 veckors diet med måttlig dietsalt plus ytterligare saltdiet kommer att öka jämfört med efter 6 veckors diet med enbart måttlig dietsalt;
• Blodvolymen efter 6 veckors diet med måttlig dietsalt plus ytterligare saltdiet kommer att öka jämfört med efter 6 veckors diet med enbart måttlig dietsalt;
• Upprättstående plasmakatekolaminer efter 6 veckors diet med måttlig dietsalt plus ytterligare saltdiet kommer att öka jämfört med efter 6 veckors diet med enbart måttlig dietsalt;

• Livskvaliteten efter 6 veckors diet med måttlig diet med salt plus ytterligare saltdiet kommer att öka jämfört med efter 6 veckors diet med enbart salt i dieten.

  3. Metoder: Interventioner: Alla deltagare kommer att instrueras att varje 5-6 g salt per dag i sin diet. I armen för måttlig dietsalt plus extra salt kommer deltagarna att få blindade kapslar som innehåller 6 g salt per dag (12x 500 g kapslar med långsam frisättning). De kommer att ta 2g salt 3 gånger om dagen. Deltagarna i placeboarmen kommer att få blindade kapslar som innehåller 6 g mikrokristallin cellulosa. Protokollöverensstämmelse kommer att bedömas med 24 timmars urinnatrium.

Randomisering: Detta är en blindad cross-over-studie. Vi kommer att randomisera patienter till att börja med antingen saltkapslar eller placebo. Efter den 6 veckor långa studiearmen kommer deltagarna att gå över till den andra studiearmen.

Schema för studiebesök: Studien kommer att bestå av tre interna studietillfällen: en baslinjebedömning och en bedömning i slutet av varje studiegren: måttligt dietsalt plus ytterligare salt och placebo. Baslinjebesöket kommer att fungera som ett screeningbesök. Varje studietillfälle kommer att äga rum under 1 dag i Autonomic Lab vid University of Calgary. Det kommer också att finnas fyra 24-timmars urinnatriuminsamlingar och flera REDCap-undersökningar online.

Utvärdering i laboratoriet: Utvärderingssessionerna i laboratoriet består av autonom funktionstestning inklusive ett 10-minuters lutningstest, blodvolymbedömning och liggande och stående blodprov. En IV kommer att påbörjas för blodarbetet.

Urinatrium: Deltagarna kommer att genomföra ett 24-timmars urinnatriumtest vid tidpunkten för varje laboratorieutvärdering, såväl som innan 1 veckas studietvättning.

Studieundersökningar: Vid varje utvärderingspunkt (baslinje och slutet av varje arm) skickar vi deltagarna en säker REDCap-enkätlänk. I slutet av studien kommer deltagarna också att få en patientupplevelseundersökning. Deltagarna kommer att få totalt 4 undersökningar.