Utforskning av allograft-humoral avvisning ved kronisk histiocytisk intervillosit (RH-PL)
Kronisk histiocytisk intervillosit (CHI) er en sjelden tilstand med en forekomst på 5 av 10 000 svangerskap. Denne sjeldne tilstanden er assosiert med inflammatoriske lesjoner i placenta som fører til alvorlige og tilbakevendende obstetriske komplikasjoner: intrauterin vekstretardasjon (IUGR), fosterdød i utero og spontanabort. De patofysiologiske mekanismene til CHI er dårlig forstått, mens de empiriske behandlingene som er foreskrevet for å forhindre tilbakefall er tungvinte og har dårlig effekt.
Nyere funn tyder på at en alloimmun respons kan spille en rolle. I et nylig arbeid har etterforskerne vist rollen til maternelle alloantistoffer rettet mot føtale HLA-antigener hos to pasienter fulgt for tilbakevendende IUGR assosiert med CHI. Deres arbeid antyder at en humoral alloimmun respons rettet mot føtale HLA-antigener etterligner en allograft-avvisningsprosess.
Etterforskerne foreslår å utvide de foreløpige resultatene oppnådd hos disse pasientene for å gi ny innsikt i de patofysiologiske mekanismene til CHI, og til slutt å forutsi risikoen for fostertap.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alexandra LETOURNEAU, Doctor
- Telefonnummer: 331 45 37 44 76
- E-post: letourneau.alexandra@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alexandra BENACHI, Professor
- Telefonnummer: 331 45 37 44 76
- E-post: alexandra.benachi@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Clamart, Frankrike
- Rekruttering
- Antoine Béclère Hospital
-
Ta kontakt med:
- Alexandra BENACHI, Professor
-
Ta kontakt med:
- Alexandra LETOURNEAU, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Familieinkluderingskriterier:
- Mor og far ≥ 18 år
For mødre i CHI-gruppen:
- Historie om en normal graviditet (helt termin, levende barn) eller IUGR/MFIU eller spontanabort(er) eller abort etterfulgt av minst 1 obstetrisk komplikasjon som IUGR, MFIU, spontanabort
- Diagnose av kronisk histiocytisk intervillitt ved placenta anatomopatologisk undersøkelse med CD68+-merking
For mødrene i gruppen antifosfolipidsyndrom
- Historie om spontanabort(er)
- Har et anti-fosfolipidsyndrom
For mødre i normal graviditetsgruppe:
- Tredje påfølgende svangerskap av normalt forløp, ved termin (≥ 36 uker med amenoré) med eutrofisk barn
For mor og far:
o Samtykke til å delta i studien og for deltakelse i studien av minst ett barn og/eller bruk av eksisterende prøver (morkake/føtalt DNA) fra minst ett tidligere svangerskap med CHI for CHI-gruppen eller minst ett tidligere svangerskap spontanabort for APS-gruppen
For faren:
o Far til siste svangerskap og til barnet/barna som deltok i studien
Ekskluderingskriterier:
For mødre i normal graviditetsgruppe:
o Mistenkt eller bekreftet intra-amniotisk infeksjon
Til alle mødrene:
- Historie om blodoverføring
- Historie om allogen organtransplantasjon
For mor og far:
- Person under juridisk beskyttelse (vergemål, kuratorskap)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasient med kronisk histiocytisk intervillosit
Pasient med CHI, så vel som hennes barn og deres far.
Blodtaking fra foreldrene, spytttaking (eller blodprøvetaking) fra barna, morkakeinnsamling
|
opptil 25 ml blodprøvetaking for voksne og spyttprøvetaking for mindreårige ved inkludering, og placentasamling ved fødsel
|
|
Aktiv komparator: pasienter med antifosfolipidsyndromer (APS)
Pasient med antifosfolipidsyndrom, samt hennes barn og deres far.
Blodtaking fra foreldrene, spytttaking (eller blodprøvetaking) fra barna, morkakeinnsamling
|
opptil 25 ml blodprøvetaking for voksne og spyttprøvetaking for mindreårige ved inkludering, og placentasamling ved fødsel
|
|
Placebo komparator: kvinner med en tredje fulltids graviditet uten veksthemming.
Pasient med normale graviditeter, samt hennes barn og deres far.
Blodtaking fra foreldrene, spytttaking (eller blodprøvetaking) fra barna, morkakeinnsamling
|
opptil 25 ml blodprøvetaking for voksne og spyttprøvetaking for mindreårige ved inkludering, og placentasamling ved fødsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter diagnostisert med CHI, definert av den samtidige tilstedeværelsen av de 3 kriteriene som kreves for å fremkalle humoral alloimmun avvisning for denne patologien
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Andel pasienter diagnostisert med CHI, definert av den samtidige tilstedeværelsen av de 3 kriteriene som kreves for å fremkalle humoral alloimmun avvisning for denne patologien, nemlig CD68+ infiltrat, OG C4d-avleiringer på trofoblastiske villi OG tilstedeværelsen av minst ett FSA (fosterspesifikt antistoff) , rettet mot føtale HLA-antigener i mors blod) med et forhøyet nivå, definert av en gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) > 10 000). Denne andelen pasienter observert hos CHI-bærere vil bli sammenlignet med andelen pasienter med samtidig tilstedeværelse av de samme 3 kriteriene observert i de to andre kontrollgruppene. |
opptil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å måle FSA-nivåene ved gjennomsnittlig fluorescensintensitet for de forskjellige obstetriske komplikasjonene: intrauterin vekstretardasjon (IUGR), fosterdød in utero og abort for IUGR.
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
å måle korrelasjonen mellom fosterspesifikke antistoffnivå ved gjennomsnittlig fluorescensintensitet og alvorlighetsgraden og/eller prekositeten til obstetriske komplikasjoner
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
mål for semi-kvantitativ gradering av C4d i placenta sammenlignet med prosentandel av villositt
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
mål for semi-kvantitativ gradering av CD68+ infiltrat i placenta sammenlignet med overflate og antall involverte villositt
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
Å måle ekspresjonen av HLA klasse I og II molekyler ved placenta villi ved ß2-mikroglobulin og HLA-DR merking
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
opptil 6 måneder
|
|
|
Epitopanalyse med algoritme utviklet av laboratoriet HLA de St Louis (Pr JL Taupin)
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Epitopanalyse med algoritme utviklet av laboratoriet HLA de St Louis (Pr JL Taupin) for å bestemme om en antistoffrespons mot et begrenset antall epitoper tilstede under en første graviditet som resulterte i et friskt barn kan forklare immunisering mot begge faderlige alleler
|
opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexandra LETOURNEAU, Doctor, APHP, Antoine Béclère Hospital, CLAMART, France
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP221169
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .