Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten, mekanismen og sikkerheten til natriumglukose Co-Transporter-2-hemmer og glukagonlignende peptid 1-reseptoragonistkombinasjonsterapi hos nyretransplanterte mottakere (HALLMARK)

30. april 2026 oppdatert av: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto

En pilotstudie med to armer, åpen etikett for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinert bruk av 10 mg Dapagliflozin én gang daglig og 1,0 mg semaglutid én gang i uken hos nyretransplanterte mottakere

Studien tar sikte på å bestemme kortsiktig effekt, mekanismer og sikkerhet ved 12 ukers kombinasjonsbehandling med dapagliflozin og semaglutid i 20 KTR, med og uten T2D.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon forbedrer overlevelse og livskvalitet for pasienter med nyresvikt. Imidlertid mangler behandlingsmuligheter for å beskytte hjertet og nyrene hos transplanterte. Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere og glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) er nye antidiabetiske legemidler som ikke bare senker blodsukkeret, men også senker blodtrykket i nyrens individuelle filtreringsenheter og beskytter nyrene fungere på lang sikt. Det er uklart om de beskyttende mekanismene til disse legemidlene også forekommer hos personer med en nyretransplantasjon. Flere mindre studier har vist at SGLT2-hemmere eller GLP-1RA brukt alene er trygge hos personer med nyretransplantasjoner. Ingen studier har ennå ikke sett på den kombinerte bruken av SGLT2-hemmere og GLP-1RA i KTR.

Hensikten med HALLMARK-studien er å bestemme mekanismene og sikkerheten ved kombinasjonsbruk av semaglutid, en GLP-1RA, og dapagliflozin, en SGLT2-hemmer. For å undersøke dette vil 20 nyretransplanterte med og uten diabetes bli behandlet med både semaglutid eller dapagliflozin i 12 uker etterfulgt av en kombinasjon av semaglutid og dapagliflozin i 12 uker. Studien vil måle salt- og vannfjerning samt effekt på blodtrykk, nyrefunksjon, hjertefunksjon, leverstivhet samt sikkerheten til disse midlene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter i alderen ≥18 år med KTR
  • >3 måneder etter nyretransplantasjon
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] ≥20 ml/min/1,73m2
  • BP <160/100 og >90/60 ved screening
  • Kroppsmasseindeks [BMI] mellom 18,5-40 kg/m2
  • Hos pasienter med T2D eller PTDM, HbA1c <12,0 %;

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes.
  • Historie om multiorgantransplantasjon
  • Akutt koronarsyndrom, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 30 dager før screening
  • Forestående behov for nyrebiopsi eller rask nedgang i eGFR innen 30 dager før screening
  • Aktivt behandlet BK-, CMV- eller EBV-infeksjon
  • Tilbakevendende pyelonefritt eller behov for inneboende eller selvkateterisering
  • Tidligere amputasjon eller iskemisk hvilesmerter
  • Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken.
  • Historie om pankreatitt
  • Personlig eller familiehistorie eller medullær skjoldbruskkjertelkreft eller MEN2B
  • Anamnese med ustabil diabetisk retinopati innen 1 år før screening
  • Bruk av SGLT2i eller GLP-1RA innen 30 dager før screening.
  • Aktuelle og hyppige episoder av hypoglykemi
  • Nåværende historie med DKA som krever medisinsk intervensjon eller sykehusinnleggelse
  • Med gjeldende risiko for volummangel, hypotensjon og/eller elektrolyttubalanse
  • Med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor semaglutid eller relaterte produkter
  • Pasienten er ikke i stand til å forstå og overholde studiekravene, basert på etterforskerens vurdering.
  • Enhver annen klinisk tilstand som, basert på etterforskerens vurdering, ville sette pasientsikkerheten i fare under prøvedeltakelse eller ville påvirke studieresultatet (f.eks. immunkompromitterte pasienter, aktiv malignitet, pasienter som kan ha høyere risiko for å utvikle genitale eller mykotiske infeksjoner, pasienter med kroniske virusinfeksjoner, ukontrollert hypertensjon, kardiorenalt og/eller hepatorenalt syndrom osv.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Semaglutid
Semaglutid subkutant 0,25 mg en gang ukentlig i 4 uker, deretter 0,5 mg en gang ukentlig i 4 uker, deretter 1 mg en gang ukentlig i 4 uker.
Legemiddel: Dapagliflozin 10 MG
Semaglutid subkutant én gang ukentlig i 12 uker.
Andre navn:
  • FARXIGA
Legemiddel: Semaglutid, 1,0 mg/ml
Dapagliflozin oral en gang daglig i 12 uker.
Andre navn:
  • OZEMPISK
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin Tabletter Totaldose 10 mg daglig i 12 uker
Legemiddel: Dapagliflozin 10 MG
Semaglutid subkutant én gang ukentlig i 12 uker.
Andre navn:
  • FARXIGA
Legemiddel: Semaglutid, 1,0 mg/ml
Dapagliflozin oral en gang daglig i 12 uker.
Andre navn:
  • OZEMPISK

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proksimal tubulær natriurese med kombinasjonsbehandling
Tidsramme: Fra baseline til slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)
Målt ved fraksjonert utskillelse av natrium
Fra baseline til slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)
Proksimal tubulær natriurese med monoterapi
Tidsramme: Fra baseline til slutt med monoterapi (12 uker)
Målt ved fraksjonert utskillelse av natrium
Fra baseline til slutt med monoterapi (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målt glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
GFR, basert på plasma iohexol clearance
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Estimert glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
GFR, basert på serumkreatinin
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Urin 8-hydroksydeoksyguanosin og 8-isoprostan konsentrasjon
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Bruker ELISA
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Utskillelse av albumin i urin
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra 24-timers urinoppsamling
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Arteriell stivhet
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Målt med en Sphygmocor-enhet
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Leverstivhet
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Bruker forbigående elastografi
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Diastolisk funksjon
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Ved hjelp av 2D ekkokardiografi
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Endring i prosentandel av glykert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Endring i konsentrasjonen av uringlukoseutskillelse
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Urinanalyse vil bli utført for å kvantifisere mengden glukoseutskillelse.
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Endring i kroppssammensetning (prosent kroppsmasse, kroppsfett og muskelmasse)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Det vil bli tatt bioimpedensmålinger for å studere effekten av intervensjon på kroppssammensetning.
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: forekomsten av akutt nyreskade.
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: forekomsten av hypotensjon
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Forekomsten av hyperkalemi
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Forekomsten av urinveis- og mykotiske infeksjoner.
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Antall ketoacidosehendelser.
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Forekomsten av amputasjoner.
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Forekomsten av pankreatitt eller gallekomplikasjoner
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Sikkerhet: Antall allergiske reaksjoner.
Tidsramme: Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]
Fra baseline til slutt på monoterapi (12 uker) og slutt på kombinasjonsbehandling (24 uker)]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-5050

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere