La eficacia, el mecanismo y la seguridad de la terapia combinada de inhibidor del cotransportador de glucosa sódica 2 y agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en receptores de trasplante renal (HALLMARK)
30 de abril de 2026 actualizado por: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto
Un estudio piloto abierto de dos brazos para evaluar la seguridad y la eficacia del uso combinado de 10 mg de dapagliflozina una vez al día y 1,0 mg de semaglutida una vez a la semana en receptores de trasplantes de riñón
El estudio tiene como objetivo determinar la eficacia a corto plazo, los mecanismos y la seguridad de 12 semanas de terapia combinada de dapagliflozina y semaglutida en 20 KTR, con y sin DT2.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón mejora la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, faltan opciones de tratamiento para proteger el corazón y el riñón en los receptores de trasplantes. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) son fármacos antidiabéticos novedosos que no solo reducen el azúcar en la sangre, sino que también reducen la presión arterial en las unidades de filtración individuales del riñón y protegen el riñón. función a largo plazo. No está claro si los mecanismos de protección de estos medicamentos también ocurren en personas con un trasplante de riñón. Varios estudios más pequeños han demostrado que los inhibidores de SGLT2 o GLP-1RA usados solos son seguros en personas con trasplantes de riñón. Aún no hay estudios que analicen el uso combinado de inhibidores de SGLT2 y GLP-1RA en KTR.
El propósito del estudio HALLMARK es determinar los mecanismos y la seguridad del uso combinado de semaglutida, un GLP-1RA, y dapagliflozina, un inhibidor de SGLT2. Para investigar esto, 20 receptores de trasplante de riñón con y sin diabetes serán tratados con semaglutida o dapagliflozina durante 12 semanas, seguido de una combinación de semaglutida y dapagliflozina durante 12 semanas. El estudio medirá la eliminación de sal y agua, así como el efecto sobre la presión arterial, la función renal, la función cardíaca, la rigidez del hígado y la seguridad de estos agentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Vesta Lai
- Número de teléfono: 8508 416-340-4800
- Correo electrónico: vesta.lai@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Reclutamiento
- Toronto General Hospital
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Contacto:
- Vesta Lai
- Número de teléfono: 8508 416-340-4800
- Correo electrónico: vesta.lai@uhn.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
- Pacientes ≥18 años con RTR
- >3 meses después del trasplante de riñón
- Tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] ≥20 ml/min/1,73 m2
- PA <160/100 y >90/60 en la selección
- Índice de masa corporal [IMC] entre 18,5 y 40 kg/m2
- En pacientes con T2D o PTDM, HbA1c <12,0 %;
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1.
- Historia del trasplante multiorgánico
- Síndrome coronario agudo, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Necesidad inminente de biopsia renal o disminución rápida de eGFR dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Infección por BK, CMV o EBV tratada activamente
- Pielonefritis recurrente o necesidad de cateterismo permanente o autocateterismo
- Amputación previa o dolor de reposo isquémico
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
- Historia de pancreatitis
- Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o MEN2B
- Antecedentes de retinopatía diabética inestable en el año anterior a la selección
- Uso de SGLT2i o GLP-1RA dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Episodios actuales y frecuentes de hipoglucemia
- Antecedentes actuales de CAD que requieran intervención médica u hospitalización
- Con riesgo actual de depleción de volumen, hipotensión y/o desequilibrio electrolítico
- Con hipersensibilidad conocida o sospechada a semaglutida o productos relacionados
- El paciente no puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio, según el criterio del investigador.
- Cualquier otra condición clínica que, según el criterio del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo o afectaría el resultado del estudio (p. pacientes inmunocomprometidos, malignidad activa, pacientes con mayor riesgo de desarrollar infecciones genitales o micóticas, pacientes con infecciones virales crónicas, hipertensión no controlada, síndrome cardiorrenal y/o hepatorrenal, etc.).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Semaglutida
Semaglutida subcutánea 0,25 mg una vez a la semana durante 4 semanas, luego 0,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, luego 1 mg una vez a la semana durante 4 semanas.
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Semaglutida subcutánea una vez por semana durante 12 semanas.
Otros nombres:
Dapagliflozina oral una vez al día durante 12 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Dapagliflozina
Dosis total de tabletas de dapagliflozina 10 mg al día durante 12 semanas
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Semaglutida subcutánea una vez por semana durante 12 semanas.
Otros nombres:
Dapagliflozina oral una vez al día durante 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Natriuresis tubular proximal con terapia combinada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la terapia combinada (24 semanas)
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Medido por excreción fraccionada de sodio
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Desde el inicio hasta el final de la terapia combinada (24 semanas)
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Natriuresis tubular proximal con monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas)
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Medido por excreción fraccionada de sodio
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de filtración glomerular medida
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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GFR, basado en el aclaramiento plasmático de iohexol
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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GFR, basado en la creatinina sérica
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Concentración urinaria de 8-hidroxideoxiguanosina y 8-isoprostano
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Usando ELISA
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Excreción de albúmina urinaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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De la recolección de orina de 24 horas
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Rigidez arterial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Medido con un dispositivo Sphygmocor
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Rigidez del hígado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Uso de elastografía transitoria
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Función diastólica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Uso de ecocardiografía 2D
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Cambio en el porcentaje de hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Cambio en la concentración de excreción de glucosa en la orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Se realizará un análisis de orina para cuantificar la cantidad de glucosa excretada.
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Cambio en la composición corporal (porcentaje de masa corporal, grasa corporal y masa muscular)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Se tomarán medidas de bioimpedancia para estudiar los efectos de la intervención en la composición corporal.
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: la incidencia de lesión renal aguda.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: la incidencia de hipotensión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: la incidencia de hiperpotasemia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: La incidencia de infecciones urinarias y micóticas.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: El número de eventos de cetoacidosis.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: La incidencia de amputaciones.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: La incidencia de pancreatitis o complicaciones biliares
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Seguridad: El número de eventos de reacción alérgica.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Desde el inicio hasta el final de la monoterapia (12 semanas) y el final de la terapia combinada (24 semanas)]
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- semaglutida
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- 23-5050
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .