Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid, het mechanisme en de veiligheid van natriumglucose-co-transporter-2-remmer en glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist-combinatietherapie bij ontvangers van niertransplantaties (HALLMARK)

30 april 2026 bijgewerkt door: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto

Een open-label pilotonderzoek met twee armen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het gecombineerde gebruik van eenmaal daags 10 mg dapagliflozine en eenmaal per week 1,0 mg semaglutide bij ontvangers van een niertransplantatie

De studie heeft tot doel de werkzaamheid, mechanismen en veiligheid op korte termijn te bepalen van 12 weken dapagliflozine en semaglutide combinatietherapie bij 20 KTR, met en zonder T2D.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie verbetert de overleving en kwaliteit van leven van patiënten met nierfalen. Behandelingsopties om het hart en de nieren te beschermen bij transplantatieontvangers ontbreken echter. Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmers en glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA) zijn nieuwe antidiabetica die niet alleen de bloedsuikerspiegel verlagen, maar ook de bloeddruk in de afzonderlijke filtereenheden van de nier verlagen en de nieren beschermen. functioneren op de lange termijn. Het is onduidelijk of de beschermingsmechanismen van deze medicijnen ook voorkomen bij mensen met een niertransplantatie. Verschillende kleinere onderzoeken hebben aangetoond dat SGLT2-remmers of GLP-1RA alleen gebruikt veilig zijn bij mensen met niertransplantaties. Er zijn nog geen studies die kijken naar het gecombineerde gebruik van SGLT2-remmers en GLP-1RA in KTR.

Het doel van de HALLMARK-studie is om de mechanismen en veiligheid te bepalen van het gecombineerde gebruik van semaglutide, een GLP-1RA, en dapagliflozine, een SGLT2-remmer. Om dit te onderzoeken zullen 20 niertransplantatiepatiënten met en zonder diabetes gedurende 12 weken worden behandeld met zowel semaglutide als dapagliflozine, gevolgd door een combinatie van semaglutide en dapagliflozine gedurende 12 weken. De studie zal de verwijdering van zout en water meten, evenals het effect op de bloeddruk, nierfunctie, hartfunctie, leverstijfheid en de veiligheid van deze middelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Werving
        • Toronto General Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten van ≥18 jaar met KTR
  • >3 maanden na niertransplantatie
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≥20 ml/min/1,73m2
  • BP <160/100 en >90/60 bij screening
  • Body-mass index [BMI] tussen 18,5-40kg/m2
  • Bij patiënten met T2D of PTDM, HbA1c <12,0%;

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 1.
  • Geschiedenis van multi-orgaantransplantatie
  • Acuut coronair syndroom, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Dreigende behoefte aan nierbiopsie of snelle afname van eGFR binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
  • Actief behandelde BK-, CMV- of EBV-infectie
  • Terugkerende pyelonefritis of behoefte aan inwoning of zelfkatheterisatie
  • Eerdere amputatie of ischemische rustpijn
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Geschiedenis van pancreatitis
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis of medullaire schildklierkanker of MEN2B
  • Geschiedenis van onstabiele diabetische retinopathie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
  • Gebruik van SGLT2i of GLP-1RA binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Huidige en frequente episodes van hypoglykemie
  • Huidige geschiedenis van DKA die medische interventie of ziekenhuisopname vereist
  • Met huidig ​​risico op volumedepletie, hypotensie en/of verstoorde elektrolytenbalans
  • Met bekende of vermoede overgevoeligheid voor semaglutide of aanverwante producten
  • Patiënt is niet in staat om de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Elke andere klinische aandoening die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan de studie in gevaar zou brengen of de studieresultaten zou beïnvloeden (bijv. immuungecompromitteerde patiënten, actieve maligniteit, patiënten die mogelijk een hoger risico lopen op het ontwikkelen van genitale of mycotische infecties, patiënten met chronische virale infecties, ongecontroleerde hypertensie, cardiorenaal en/of hepatorenaal syndroom enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Semaglutide
Semaglutide subcutaan 0,25 mg eenmaal per week gedurende 4 weken, daarna 0,5 mg eenmaal per week gedurende 4 weken, daarna 1 mg eenmaal per week gedurende 4 weken.
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg
Semaglutide subcutaan eenmaal per week gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • FARXIGA
Geneesmiddel: Semaglutide, 1,0 mg/ml
Dapagliflozine oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • OZEMPIC
Experimenteel: Dapagliflozine
Dapagliflozine-tabletten Totale dosis 10 mg per dag gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg
Semaglutide subcutaan eenmaal per week gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • FARXIGA
Geneesmiddel: Semaglutide, 1,0 mg/ml
Dapagliflozine oraal eenmaal daags gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • OZEMPIC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proximale tubulaire natriurese met combinatietherapie
Tijdsspanne: Van baseline tot einde combinatietherapie (24 weken)
Gemeten door fractionele uitscheiding van natrium
Van baseline tot einde combinatietherapie (24 weken)
Proximale tubulaire natriurese met monotherapie
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken)
Gemeten door fractionele uitscheiding van natrium
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
GFR, gebaseerd op plasma-iohexolklaring
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
GFR, gebaseerd op serumcreatinine
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Concentratie van 8-hydroxydeoxyguanosine en 8-isoprostane in de urine
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
ELISA gebruiken
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Uitscheiding van albumine in de urine
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Vanaf 24-uurs urineverzameling
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Gemeten met behulp van een Sphygmocor-apparaat
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Stijfheid van de lever
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Het gebruik van voorbijgaande elastografie
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Diastolische functie
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Met behulp van 2D-echocardiografie
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Verandering in percentage geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Verandering in concentratie van glucose-uitscheiding in de urine
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Urine-analyse zal worden uitgevoerd om de hoeveelheid glucose-uitscheiding te kwantificeren.
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Verandering in lichaamssamenstelling (percentage lichaamsmassa, lichaamsvet en spiermassa)
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Er zullen bio-impedantiemetingen worden uitgevoerd om de effecten van interventie op de lichaamssamenstelling te bestuderen.
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van acuut nierletsel.
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van hypotensie
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van hyperkaliëmie
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van urinaire en mycotische infecties.
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: het aantal ketoacidose-gebeurtenissen.
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van amputaties.
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: de incidentie van pancreatitis of galcomplicaties
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Veiligheid: het aantal allergische reacties.
Tijdsspanne: Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]
Van baseline tot einde monotherapie (12 weken) en einde combinatietherapie (24 weken)]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-5050

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren