腎移植レシピエントにおけるグルコース共輸送体2阻害剤とグルカゴン様ペプチド1受容体アゴニストの併用療法の有効性、メカニズム、安全性 (HALLMARK)
2023年11月29日 更新者：University Health Network, Toronto
腎移植レシピエントにおける1日1回のダパグリフロジン10mgと週1回の1.0mgセマグルチドの併用の安全性と有効性を評価するための2群非盲検パイロット研究
この研究は、T2Dの有無にかかわらず、20KTRにおける12週間のダパグリフロジンとセマグルチドの併用療法の短期有効性、機序、安全性を判定することを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、腎不全患者の生存率と生活の質を改善します。 しかし、移植レシピエントの心臓と腎臓を保護するための治療選択肢は不足しています。 ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤とグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、血糖値を下げるだけでなく、腎臓の個々の濾過ユニットの血圧を下げ、腎臓を保護する新しい抗糖尿病薬です。長期的に機能します。 これらの薬剤の防御機構が腎臓移植を受けた人にも起こるかどうかは不明です。 いくつかの小規模な研究では、SGLT2 阻害剤または GLP-1RA を単独で使用した場合、腎臓移植を受けた人にとって安全であることが示されています。 KTR における SGLT2 阻害剤と GLP-1RA の併用を検討した研究はまだありません。
HALLMARK 研究の目的は、GLP-1RA であるセマグルチドと SGLT2 阻害剤であるダパグリフロジンの併用のメカニズムと安全性を判断することです。 これを調査するために、糖尿病の有無にかかわらず腎臓移植レシピエント20人をセマグルチドまたはダパグリフロジンの両方で12週間治療し、その後セマグルチドとダパグリフロジンの併用で12週間治療します。 この研究では、塩分と水分の除去、血圧、腎臓機能、心臓機能、肝臓の硬さへの影響、およびこれらの薬剤の安全性を測定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vesta Lai
- 電話番号：8508 416-340-4800
- メール：vesta.lai@uhn.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- 募集
- Toronto General Hospital
-
コンタクト：
- Vesta Lai
- 電話番号：8508 416-340-4800
- メール：vesta.lai@uhn.ca
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上のKTR患者
- 腎移植後 3 か月以上
- 推定糸球体濾過速度 [eGFR] ≥20 ml/分/1.73m2
- スクリーニング時の血圧 <160/100 および >90/60
- 体格指数 [BMI] 18.5 ～ 40kg/m2
- T2D または PTDM の患者では、HbA1c <12.0%。
除外基準:
- 1型糖尿病。
- 多臓器移植の歴史
- スクリーニング前30日以内の急性冠症候群、一過性虚血発作、または脳卒中
- 腎生検が差し迫った必要性がある、またはスクリーニング前30日以内にeGFRが急速に低下している
- 積極的に治療されたBK、CMV、またはEBV感染症
- 再発性腎盂腎炎、または留置または自己導尿の必要性
- 過去の切断または虚血性安静時の痛み
- 妊娠中、授乳中、または治験中に妊娠を計画している女性。
- 膵炎の病歴
- 個人歴または家族歴、甲状腺髄様がん、またはMEN2B
- -スクリーニング前1年以内の不安定型糖尿病性網膜症の病歴
- -スクリーニング前の30日以内のSGLT2iまたはGLP-1RAの使用。
- 現在および頻繁に起こる低血糖症の症状
- 医療介入または入院を必要とするDKAの現在の病歴
- 現在、体積減少、低血圧、電解質不均衡のリスクがある
- セマグルチドまたは関連製品に対する過敏症が既知または疑われる患者
- 患者が治験責任医師の判断に基づいて、研究要件を理解し、遵守することができない。
- 治験責任医師の判断に基づいて、治験参加中の患者の安全を危険にさらす可能性がある、または治験結果に影響を与える可能性があるその他の臨床症状（例: 免疫不全患者、活動性悪性腫瘍、生殖器感染または真菌感染症を発症するリスクが高い可能性のある患者、慢性ウイルス感染症、制御されていない高血圧、心腎症候群および/または肝腎症候群などの患者）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セマグルチド
セマグルチド皮下0.25mgを週1回4週間、その後0.5mgを週1回4週間、その後1mgを週1回4週間。
|
セマグルチドを週に1回、12週間皮下投与します。
他の名前：
ダパグリフロジンを1日1回、12週間経口投与します。
他の名前：
|
|
実験的：ダパグリフロジン
ダパグリフロジン錠 総用量 10mg 毎日 12 週間
|
セマグルチドを週に1回、12週間皮下投与します。
他の名前：
ダパグリフロジンを1日1回、12週間経口投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
併用療法による近位尿細管性ナトリウム利尿症
時間枠：ベースラインから併用療法終了まで（24週間）
|
ナトリウムの分別排泄によって測定
|
ベースラインから併用療法終了まで（24週間）
|
|
単剤療法による近位尿細管性ナトリウム利尿症
時間枠：ベースラインから単剤療法終了まで（12週間）
|
ナトリウムの分別排泄によって測定
|
ベースラインから単剤療法終了まで（12週間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糸球体濾過率の測定値
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
GFR、血漿イオヘキソールクリアランスに基づく
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
推定糸球体濾過率
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
GFR、血清クレアチニンに基づく
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
尿中 8-ヒドロキシデオキシグアノシンおよび 8-イソプロスタン濃度
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ELISAの使用
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
尿中アルブミン排泄
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
24時間採尿から
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
動脈硬化
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
Sphygmocor デバイスを使用して測定
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
肝臓の硬直
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
過渡エラストグラフィーの使用
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
拡張機能
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
2D 心エコー検査の使用
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
糖化ヘモグロビン（HbA1c）の割合の変化
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
尿糖排泄濃度の変化
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
尿分析は、グルコース排泄量を定量化するために実行されます。
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
体組成の変化（体重、体脂肪、筋肉量の割合）
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
身体組成に対する介入の影響を研究するために、生体インピーダンス測定が行われます。
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
体重の変化
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 急性腎障害の発生率。
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 低血圧の発生率
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 高カリウム血症の発生率
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 尿路感染症および真菌感染症の発生率。
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: ケトアシドーシスイベントの数。
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 切断の発生率。
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: 膵炎または胆管合併症の発生率
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
|
|
安全性: アレルギー反応イベントの数。
時間枠：ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
ベースラインから単剤療法終了（12週間）および併用療法終了（24週間）まで]
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sunita Singh, MD MSc FRCPC、University Health Network, Toronto General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月24日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2023年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月6日
最初の投稿 (実際)
2023年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月29日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-5050
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
腎移植レシピエントの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
ダパグリフロジン10MGの臨床試験
-
Natrogen Therapeutics International, Incわからない
-
Janssen Pharmaceutical K.K.完了
-
AstraZeneca募集心不全と腎機能障害スペイン, フランス, ドイツ, イタリア, アメリカ, アルゼンチン, チェコ, ベトナム, ペルー, 中国, フィリピン, オーストリア, カナダ, 日本, マレーシア, ポーランド, 台湾, タイ, ブラジル, フィンランド, ギリシャ, イスラエル, メキシコ, イギリス, 七面鳥, コロンビア, スロバキア, ハンガリー, 大韓民国, オーストラリア, スウェーデン, チリ, ルーマニア, オランダ, 南アフリカ
-
Firas El Chaer, MD募集
-
AstraZenecaまだ募集していません慢性腎臓病アメリカ, オーストリア, イタリア, スペイン, カナダ, マレーシア, 台湾, ポーランド, ブルガリア
-
Rezolute募集先天性高インスリン症ブルガリア, カナダ, デンマーク, フランス, グルジア, ドイツ, ギリシャ, イスラエル, オマーン, カタール, サウジアラビア, スペイン, 七面鳥, アラブ首長国連邦, イギリス, ベトナム