Эффективность, механизм и безопасность комбинированной терапии ингибитором натрий-глюкозного котранспортера-2 и агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 у реципиентов трансплантата почки (HALLMARK)
30 апреля 2026 г. обновлено: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto
Открытое пилотное исследование с двумя группами для оценки безопасности и эффективности комбинированного применения 10 мг дапаглифлозина один раз в день и 1,0 мг семаглутида один раз в неделю у реципиентов почечного трансплантата
Исследование направлено на определение краткосрочной эффективности, механизмов и безопасности 12-недельной комбинированной терапии дапаглифлозином и семаглутидом у 20 KTR с СД2 и без него.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация почки улучшает выживаемость и качество жизни пациентов с почечной недостаточностью. Однако варианты лечения для защиты сердца и почек у реципиентов трансплантатов отсутствуют. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) и агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) являются новыми противодиабетическими препаратами, которые не только снижают уровень сахара в крови, но также снижают кровяное давление в отдельных фильтрующих единицах почек и защищают почки. функционировать в долгосрочной перспективе. Неясно, проявляются ли защитные механизмы этих препаратов у людей с трансплантированной почкой. Несколько небольших исследований показали, что ингибиторы SGLT2 или GLP-1RA, используемые отдельно, безопасны для людей с трансплантацией почки. Пока нет исследований, посвященных комбинированному использованию ингибиторов SGLT2 и GLP-1RA при KTR.
Целью исследования HALLMARK является определение механизмов и безопасности комбинированного применения семаглутида, рецептора GLP-1 и дапаглифлозина, ингибитора SGLT2. Чтобы исследовать это, 20 реципиентов почечного трансплантата с диабетом и без него будут лечить семаглутидом или дапаглифлозином в течение 12 недель, а затем комбинацией семаглутида и дапаглифлозина в течение 12 недель. В исследовании будет измеряться удаление соли и воды, а также влияние на кровяное давление, функцию почек, функцию сердца, жесткость печени, а также безопасность этих агентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Vesta Lai
- Номер телефона: 8508 416-340-4800
- Электронная почта: vesta.lai@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- Рекрутинг
- Toronto General Hospital
-
Контакт:
- Vesta Lai
- Номер телефона: 8508 416-340-4800
- Электронная почта: vesta.lai@uhn.ca
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
- Пациенты в возрасте ≥18 лет с KTR
- >3 месяцев после трансплантации почки
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥20 мл/мин/1,73 м2
- АД <160/100 и >90/60 при скрининге
- Индекс массы тела [ИМТ] от 18,5 до 40 кг/м2
- У пациентов с СД2 или ПТСД HbA1c <12,0%;
Критерий исключения:
- Диабет 1 типа.
- История мультиорганной трансплантации
- Острый коронарный синдром, транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 30 дней до скрининга
- Предстоящая необходимость биопсии почки или быстрое снижение рСКФ в течение 30 дней до скрининга
- Активно леченная инфекция BK, CMV или EBV
- Рецидивирующий пиелонефрит или потребность в постоянной или самостоятельной катетеризации
- Предшествующая ампутация или ишемическая боль в покое
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
- История панкреатита
- Личный или семейный анамнез, медуллярный рак щитовидной железы или MEN2B
- Нестабильная диабетическая ретинопатия в анамнезе в течение 1 года до скрининга
- Использование SGLT2i или GLP-1RA в течение 30 дней до скрининга.
- Текущие и частые эпизоды гипогликемии
- Текущая история ДКА, требующая медицинского вмешательства или госпитализации
- При текущем риске гиповолемии, гипотензии и/или дисбалансе электролитов
- При известной или предполагаемой повышенной чувствительности к семаглутиду или родственным продуктам
- Пациент не в состоянии понять и соблюдать требования исследования на основании суждения исследователя.
- Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании или повлиять на результат исследования (например, пациенты с ослабленным иммунитетом, активное злокачественное новообразование, пациенты с повышенным риском развития генитальных или грибковых инфекций, пациенты с хроническими вирусными инфекциями, неконтролируемой артериальной гипертензией, кардиоренальным и/или гепаторенальным синдромом и т. д.).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Семаглутид
Семаглутид подкожно 0,25 мг один раз в неделю в течение 4 недель, затем 0,5 мг один раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 мг один раз в неделю в течение 4 недель.
|
Семаглутид подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
Дапаглифлозин перорально один раз в день в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дапаглифлозин
Общая доза дапаглифлозина в таблетках 10 мг в день в течение 12 недель.
|
Семаглутид подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
Дапаглифлозин перорально один раз в день в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проксимальный канальцевый натрийурез с комбинированной терапией
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания комбинированной терапии (24 недели)
|
Измеряется фракционной экскрецией натрия
|
От исходного уровня до окончания комбинированной терапии (24 недели)
|
|
Проксимальный канальцевый натрийурез при монотерапии
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель)
|
Измеряется фракционной экскрецией натрия
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измеренная скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
СКФ, основанная на клиренсе иогексола из плазмы
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
СКФ на основе креатинина сыворотки
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Концентрация 8-гидроксидеоксигуанозина и 8-изопростана в моче
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Использование ИФА
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Экскреция альбумина с мочой
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Из 24-часового сбора мочи
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Артериальная жесткость
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Измерено с помощью прибора Sphygmocor
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Жесткость печени
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Использование транзиторной эластографии
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Диастолическая функция
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Использование 2D эхокардиографии
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Изменение процентного содержания гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Изменение концентрации экскреции глюкозы с мочой
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Анализ мочи будет проводиться для количественного определения количества экскреции глюкозы.
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Изменение состава тела (процент массы тела, жировые отложения и мышечная масса)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Измерения биоимпеданса будут проводиться для изучения влияния вмешательства на состав тела.
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: частота острого повреждения почек.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: частота гипотензии
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: Частота гиперкалиемии
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: Частота возникновения мочевых и микотических инфекций.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: количество случаев кетоацидоза.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: Частота ампутаций.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: частота панкреатита или билиарных осложнений.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
|
|
Безопасность: количество случаев аллергических реакций.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
От исходного уровня до окончания монотерапии (12 недель) и окончания комбинированной терапии (24 недели)]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 2
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- полуглутид
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 23-5050
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .