Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten, mekanismen och säkerheten för natriumglukos-co-transporter-2-hämmare och glukagonliknande peptid 1-receptoragonistkombinationsterapi hos mottagare av njurtransplantationer (HALLMARK)

30 april 2026 uppdaterad av: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto

En tvåarmad, öppen pilotstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av den kombinerade användningen av 10 mg dapagliflozin en gång dagligen och 1,0 mg semaglutid en gång i veckan hos mottagare av njurtransplantationer

Studien syftar till att fastställa den kortsiktiga effekten, mekanismerna och säkerheten för 12 veckors kombinationsbehandling med dapagliflozin och semaglutid i 20 KTR, med och utan T2D.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Njurtransplantation förbättrar överlevnad och livskvalitet för patienter med njursvikt. Däremot saknas behandlingsalternativ för att skydda hjärtat och njuren hos transplanterade. Natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare och glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) är nya antidiabetiska läkemedel som inte bara sänker blodsockret, utan också sänker blodtrycket i njurens individuella filtreringsenheter och skyddar njurarna. fungera på lång sikt. Det är oklart om dessa läkemedels skyddsmekanismer även förekommer hos personer med en njurtransplantation. Flera mindre studier har visat att SGLT2-hämmare eller GLP-1RA som används ensamt är säkra hos personer med njurtransplantationer. Inga studier har ännu tittat på den kombinerade användningen av SGLT2-hämmare och GLP-1RA i KTR.

Syftet med HALLMARK-studien är att fastställa mekanismerna och säkerheten för kombinationsanvändning av semaglutid, en GLP-1RA, och dapagliflozin, en SGLT2-hämmare. För att undersöka detta kommer 20 njurtransplanterade mottagare med och utan diabetes att behandlas med både semaglutid eller dapagliflozin i 12 veckor följt av en kombination av semaglutid och dapagliflozin i 12 veckor. Studien kommer att mäta salt- och vattenavlägsnande samt effekten på blodtryck, njurfunktion, hjärtfunktion, leverstelhet samt säkerheten av dessa medel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Rekrytering
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter ≥18 år med KTR
  • >3 månader efter njurtransplantation
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] ≥20 ml/min/1,73m2
  • BP <160/100 och >90/60 vid screening
  • Kroppsmassaindex [BMI] mellan 18,5-40 kg/m2
  • Hos patienter med T2D eller PTDM, HbA1c <12,0%;

Exklusions kriterier:

  • Typ 1 diabetes.
  • Historik om multiorgantransplantation
  • Akut koronarsyndrom, övergående ischemisk attack eller stroke inom 30 dagar före screening
  • Överhängande behov av njurbiopsi eller snabb minskning av eGFR inom 30 dagar före screening
  • Aktivt behandlad BK-, CMV- eller EBV-infektion
  • Återkommande pyelonefrit eller behov av inneboende eller självkateterisering
  • Tidigare amputation eller ischemisk vilosmärta
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången.
  • Historik av pankreatit
  • Personlig eller familjehistoria eller medullär sköldkörtelcancer eller MEN2B
  • Historik av instabil diabetisk retinopati inom 1 år före screening
  • Användning av SGLT2i eller GLP-1RA inom 30 dagar före screening.
  • Aktuella och frekventa episoder av hypoglykemi
  • Aktuell historia av DKA som kräver medicinsk intervention eller sjukhusvistelse
  • Med aktuell risk för volymutarmning, hypotoni och/eller elektrolytobalans
  • Med känd eller misstänkt överkänslighet mot semaglutid eller relaterade produkter
  • Patienten kan inte förstå och följa studiekraven, baserat på utredarens bedömning.
  • Alla andra kliniska tillstånd som, baserat på utredarens bedömning, skulle äventyra patientsäkerheten under deltagande i prövningen eller skulle påverka studieresultatet (t. immunförsvagade patienter, aktiv malignitet, patienter som kan ha högre risk att utveckla genitala eller mykotiska infektioner, patienter med kroniska virusinfektioner, okontrollerad hypertoni, kardiorenalt och/eller hepatorenalt syndrom etc.).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Semaglutid
Semaglutid subkutant 0,25 mg en gång i veckan i 4 veckor, sedan 0,5 mg en gång i veckan i 4 veckor, sedan 1 mg en gång i veckan i 4 veckor.
Läkemedel: Dapagliflozin 10 MG
Semaglutid subkutant en gång i veckan i 12 veckor.
Andra namn:
  • FARXIGA
Läkemedel: Semaglutid, 1,0 mg/ml
Dapagliflozin oralt en gång dagligen i 12 veckor.
Andra namn:
  • OZEMPISKT
Experimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin Tabletter Total dos 10 mg dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Dapagliflozin 10 MG
Semaglutid subkutant en gång i veckan i 12 veckor.
Andra namn:
  • FARXIGA
Läkemedel: Semaglutid, 1,0 mg/ml
Dapagliflozin oralt en gång dagligen i 12 veckor.
Andra namn:
  • OZEMPISKT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proximal tubulär natriures med kombinationsbehandling
Tidsram: Från baslinjen till slutet av kombinationsbehandlingen (24 veckor)
Mäts genom fraktionerad utsöndring av natrium
Från baslinjen till slutet av kombinationsbehandlingen (24 veckor)
Proximal tubulär natriures med monoterapi
Tidsram: Från baslinjen till slutet av monoterapin (12 veckor)
Mäts genom fraktionerad utsöndring av natrium
Från baslinjen till slutet av monoterapin (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppmätt glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
GFR, baserat på plasma-iohexolclearance
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Uppskattad glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
GFR, baserat på serumkreatinin
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Urinkoncentration av 8-hydroxydeoxyguanosin och 8-isoprostan
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Använder ELISA
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Utsöndring av albumin i urinen
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från 24-timmars urinuppsamling
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Arteriell stelhet
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Mäts med en Sphygmocor-enhet
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Leverstelhet
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Använder transient elastografi
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Diastolisk funktion
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Använder 2D ekokardiografi
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Förändring i procent av glykerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Förändring i koncentrationen av uringlukosutsöndring
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Urinanalys kommer att utföras för att kvantifiera mängden glukosutsöndring.
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Förändring i kroppssammansättning (procent kroppsmassa, kroppsfett och muskelmassa)
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Bioimpedensmätningar kommer att göras för att studera effekterna av intervention på kroppssammansättningen.
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: förekomsten av akut njurskada.
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: förekomsten av hypotoni
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Förekomsten av hyperkalemi
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Förekomsten av urinvägs- och mykotiska infektioner.
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Antalet ketoacidoshändelser.
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Förekomsten av amputationer.
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Förekomsten av pankreatit eller gallvägskomplikationer
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Säkerhet: Antalet allergiska reaktioner.
Tidsram: Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]
Från baslinje till slut på monoterapi (12 veckor) och slut på kombinationsbehandling (24 veckor)]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2023

Första postat (Faktisk)

10 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-5050

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera