A eficácia, o mecanismo e a segurança do inibidor do co-transportador-2 de glicose de sódio e da terapia de combinação do receptor agonista do peptídeo 1 semelhante ao glucagon em receptores de transplante renal (HALLMARK)
30 de abril de 2026 atualizado por: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto
Um estudo piloto aberto de dois braços para avaliar a segurança e a eficácia do uso combinado de Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia e Semaglutida 1,0 mg uma vez por semana em receptores de transplante renal
O estudo visa determinar a eficácia, os mecanismos e a segurança a curto prazo de 12 semanas de terapia combinada de dapagliflozina e semaglutida em 20 KTR, com e sem DM2.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante renal melhora a sobrevida e a qualidade de vida de pacientes com insuficiência renal. No entanto, faltam opções de tratamento para proteger o coração e o rim em receptores de transplante. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) e os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) são novos medicamentos antidiabéticos que não apenas reduzem o açúcar no sangue, mas também reduzem a pressão sanguínea nas unidades de filtragem individuais do rim e protegem o rim funcionar a longo prazo. Não está claro se os mecanismos protetores dessas drogas também ocorrem em pessoas com transplante renal. Vários estudos menores mostraram que os inibidores de SGLT2 ou GLP-1RA usados isoladamente são seguros em pessoas com transplantes renais. Ainda não há estudos para analisar o uso combinado de inibidores de SGLT2 e GLP-1RA em KTR.
O objetivo do estudo HALLMARK é determinar os mecanismos e a segurança do uso combinado de semaglutida, um GLP-1RA, e dapagliflozina, um inibidor do SGLT2. Para investigar isso, 20 receptores de transplante renal com e sem diabetes serão tratados com semaglutida ou dapagliflozina por 12 semanas, seguido por uma combinação de semaglutida e dapagliflozina por 12 semanas. O estudo medirá a remoção de sal e água, bem como o efeito sobre a pressão arterial, função renal, função cardíaca, rigidez hepática, bem como a segurança desses agentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Vesta Lai
- Número de telefone: 8508 416-340-4800
- E-mail: vesta.lai@uhn.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Recrutamento
- Toronto General Hospital
-
Contato:
- Vesta Lai
- Número de telefone: 8508 416-340-4800
- E-mail: vesta.lai@uhn.ca
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado.
- Pacientes com idade ≥18 anos com KTR
- >3 meses após o transplante renal
- Taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] ≥20 ml/min/1,73m2
- PA <160/100 e >90/60 na triagem
- Índice de massa corporal [IMC] entre 18,5-40kg/m2
- Em pacientes com DM2 ou PTDM, HbA1c <12,0%;
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1.
- História do transplante de múltiplos órgãos
- Síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos 30 dias anteriores à triagem
- Necessidade iminente de biópsia renal ou declínio rápido da eGFR dentro de 30 dias antes da triagem
- Infecção por BK, CMV ou EBV tratada ativamente
- Pielonefrite recorrente ou necessidade de internação ou autocateterismo
- Amputação anterior ou dor isquêmica em repouso
- Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
- História de pancreatite
- História pessoal ou familiar ou câncer medular de tireoide ou MEN2B
- História de retinopatia diabética instável dentro de 1 ano antes da triagem
- Uso de SGLT2i ou GLP-1RA nos 30 dias anteriores à triagem.
- Episódios atuais e frequentes de hipoglicemia
- História atual de CAD que requer intervenção médica ou hospitalização
- Com risco atual de depleção de volume, hipotensão e/ou desequilíbrio eletrolítico
- Com hipersensibilidade conhecida ou suspeita à semaglutida ou produtos relacionados
- O paciente não é capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, com base no julgamento do investigador.
- Qualquer outra condição clínica que, com base no julgamento do investigador, coloque em risco a segurança do paciente durante a participação no estudo ou afete o resultado do estudo (por exemplo, pacientes imunocomprometidos, malignidade ativa, pacientes que podem estar em maior risco de desenvolver infecções genitais ou micóticas, pacientes com infecções virais crônicas, hipertensão não controlada, síndrome cardiorrenal e/ou hepatorrenal, etc.).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Semaglutida
Semaglutida Subcutânea 0,25 mg uma vez por semana durante 4 semanas, depois 0,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, depois 1 mg uma vez por semana durante 4 semanas.
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Semaglutida subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
Dapagliflozina oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Dapagliflozina
Dapagliflozina Comprimidos Dose Total 10mg diariamente por 12 semanas
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Semaglutida subcutânea uma vez por semana durante 12 semanas.
Outros nomes:
Dapagliflozina oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Natriurese tubular proximal com terapia combinada
Prazo: Do início ao fim da terapia combinada (24 semanas)
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Medido pela excreção fracionada de sódio
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Do início ao fim da terapia combinada (24 semanas)
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Natriurese tubular proximal com monoterapia
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas)
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Medido pela excreção fracionada de sódio
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular medida
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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GFR, com base na depuração plasmática de iohexol
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Taxa estimada de filtração glomerular
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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GFR, com base na creatinina sérica
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Concentração urinária de 8-hidroxidesoxiguanosina e 8-isoprostano
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Usando ELISA
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Excreção urinária de albumina
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Da coleta de urina de 24 horas
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Rigidez arterial
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Medido usando um dispositivo Sphygmocor
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Rigidez hepática
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Usando elastografia transiente
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Função diastólica
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Usando ecocardiografia 2D
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Alteração na porcentagem de hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Alteração na concentração de excreção de glicose na urina
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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A análise urinária será realizada para quantificar a quantidade de excreção de glicose.
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Mudança na composição corporal (porcentagem de massa corporal, gordura corporal e massa muscular)
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Serão feitas medições de bioimpedância para estudar os efeitos da intervenção na composição corporal.
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Mudança no peso corporal
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: a incidência de lesão renal aguda.
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: a incidência de hipotensão
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: A incidência de hipercalemia
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: A incidência de infecções urinárias e micóticas.
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: O número de eventos de cetoacidose.
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: A incidência de amputações.
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: A incidência de pancreatite ou complicações biliares
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Segurança: O número de eventos de reação alérgica.
Prazo: Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Do início ao fim da monoterapia (12 semanas) e fim da terapia combinada (24 semanas) ]
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunita Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Semaglutide
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 23-5050
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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