Vurder sikkerhet og sammenlign PK for nye orale hPTH(1-34) tablettformuleringer vs. EBP05 tabletter og subkutan Forteo

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige forsøkspersoner, 18 - 35 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter (inkludert e-sigaretter, damp, etc.) i minst 12 måneder før første dosering og gjennom hele studien, basert på selvrapportering av forsøkspersonen.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn, ortostatiske målinger av vitale tegn eller EKG, som anses av PI eller utpekt å være relevant for studien og utgjør ikke en ytterligere risiko for forsøkspersonen av deres deltakelse i studien.
5. Forstår studieprosedyrene beskrevet i Informed Consent Form (ICF), er villig og i stand til å overholde protokollen, og gir skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende tilstand med mental ustabilitet eller kognitiv svekkelse som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke, kompromittere sikkerheten til deltakeren, eller føre til manglende overholdelse av studieprotokollen eller manglende evne til å gjennomføre studieprosedyrene.
2. Aktiv gastrointestinal inflammatorisk lidelse, gastrointestinal motilitetsforstyrrelser og kronisk gastritt, inkludert men ikke begrenset til: ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom, korttarmsyndrom, cøliaki, gastroparese, som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet.
3. Eventuelle tilstander eller faktorer som, etter PIs eller utpekes vurdering, på en eller annen måte kan påvirke gastrointestinal absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av parathyroidhormonanaloger, eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter.
4. Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller gastrointestinal kirurgi (inkludert fedmekirurgi, eller andre intervensjonsprosedyrer med mage og tarmkanal) som kan påvirke enten legemiddelets biotilgjengelighet eller hPTH(1-34) eller SNAC-metabolismen.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk eller positive urin- eller blodalkoholresultater ved screening.
6. Kjente allergier eller følsomhet overfor komponenter i studiemedisinen (f.eks. soya) eller kjent overfølsomhet overfor PTH eller hPTH(1-34).

7. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant:

   • Urolithiasis;
   • Angina ved screening, etter PIs mening;
   • Hypokalsemi eller hyperkalsemi ved screening;
   • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller kjent familiehistorie med plutselig død.

8. Personer med EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av PI eller utpekt ved screening for følgende:

   • QTcF-intervall > 470 msek;
   • PR > 220 msek;
   • QRS > 120 msek.
9. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
10. Sittende blodtrykk er mindre enn 90 systolisk eller 40 diastolisk mmHg eller større enn 140 systolisk eller 90 diastolisk mmHg ved screening;
11. Ortostatiske vitale tegn resulterer med en reduksjon i systolisk > 20 mmHg eller reduksjon i diastolisk > 10 mm Hg, og/eller økning i hjertefrekvens på > 20 slag per minutt ved screening eller dag 1 innsjekking.
12. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 50 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening (når klinisk signifikant som bestemt av PI).
13. Estimert kreatininclearance < 80 ml/min ved screening

14. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som bør tas på behandlingsbesøket dagen før doseringen av studiemedisinen og 2 timer etter doseringen av studiemedisinen.
    • H2-blokker eller PPI eller syrenøytraliserende middel (inkludert reseptbelagte og reseptfrie) tre dager før doseringen av studiemedisinen og 2 timer etter doseringen av studiemedisinen.
15. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før første dosering.
16. Hemoglobinnivåer under 13 g/dL ved screening eller ved screeningtest utført under studien.
17. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dosering.
18. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 30 dager før screeningbesøk.