Posuďte bezpečnost a porovnejte farmakokinetické vlastnosti nových perorálních tablet hPTH(1-34) vs. tablety EBP05 a subkutánní Forteo

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 18 - 35 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin (včetně e-cigaret, výparů atd.) po dobu alespoň 12 měsíců před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení subjektu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významného zdravotního stavu, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí, ortostatických měření vitálních funkcí nebo EKG, jak to považuje PI nebo určená osoba za relevantní pro studii a nepředstavuje pro subjekt další riziko. jejich účast na studii.
5. Rozumí postupům studie popsaným ve formuláři informovaného souhlasu (ICF), je ochoten a schopen dodržovat protokol a poskytuje písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Historie nebo současný stav mentální nestability nebo kognitivní poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit platnost informovaného souhlasu, ohrozit bezpečnost účastníka nebo vést k nedodržování protokolu studie nebo neschopnosti provádět postupy studie.
2. Aktivní gastrointestinální zánětlivá porucha, poruchy gastrointestinální motility a chronická gastritida, včetně, ale bez omezení na: ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, syndromu dráždivého tračníku, syndromu krátkého střeva, celiakie, gastroparézy, které mohou ovlivnit biologickou dostupnost léčiva.
3. Jakékoli stavy nebo faktory, které podle úsudku PI nebo určené osoby mohou nějakým způsobem ovlivnit gastrointestinální absorpci, distribuci nebo metabolismus analogů parathormonu nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují.
4. Anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo gastrointestinálního chirurgického zákroku (včetně bariatrické chirurgie nebo jakýchkoli jiných intervenčních výkonů se žaludkem a střevním traktem), které mohou ovlivnit buď biologickou dostupnost léčiva, nebo metabolismus hPTH(1-34) nebo SNAC.
5. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog nebo pozitivní výsledky v moči nebo alkoholu v krvi při screeningu.
6. Známé alergie nebo citlivost na složky studijního léku (např. sója) nebo známá přecitlivělost na PTH nebo hPTH(1-34).

7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných:

   • Urolitiáza;
   • Angina při screeningu, podle názoru PI;
   • Hypokalcémie nebo hyperkalcémie při screeningu;
   • Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza náhlé smrti.

8. Subjekty s nálezy na EKG, které PI nebo pověřená osoba při screeningu považovali za abnormální s klinickým významem:

   • interval QTcF > 470 msec;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 ms.
9. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
10. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90 systolických nebo 40 diastolických mmHg nebo vyšší než 140 systolických nebo 90 diastolických mmHg;
11. Výsledkem ortostatických vitálních funkcí je pokles systolického tlaku > 20 mmHg nebo pokles diastolického tlaku > 10 mm Hg a/nebo zvýšení srdeční frekvence > 20 tepů za minutu při screeningu nebo kontrole v 1. dni.
12. Srdeční frekvence vsedě je při screeningu nižší než 50 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu (pokud je klinicky významná, jak je stanoveno pomocí PI).
13. Odhadovaná clearance kreatininu < 80 ml/min při screeningu

14. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků, které by se měly užít při léčebné návštěvě den před podáním studijního léku a 2 hodiny po podání léku ve studii.
    • H2 blokátor nebo PPI nebo antacida (včetně předpisu a bez předpisu) tři dny před podáním studijního léku a 2 hodiny po podání studijního léku.
15. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
16. Hladiny hemoglobinu pod 13 g/dl při screeningu nebo při screeningovém testu provedeném během studie.
17. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
18. Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před návštěvou screeningu.