Évaluer l'innocuité et comparer la pharmacocinétique des nouvelles formulations orales de comprimés hPTH(1-34) par rapport aux comprimés EBP05 et au Forteo sous-cutané

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins en bonne santé, âgés de 18 à 35 ans inclus, lors du dépistage.
2. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine (y compris les cigarettes électroniques, les vapeurs, etc.) pendant au moins 12 mois avant la première dose et tout au long de l'étude, sur la base de l'auto-déclaration du sujet.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 lors de la sélection.
4. Médicalement en bonne santé sans condition médicale significative sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux, mesures de signes vitaux orthostatiques ou ECG, comme jugé par le PI ou la personne désignée comme étant pertinent pour l'étude et ne présentant pas de risque supplémentaire pour le sujet par leur participation à l'étude.
5. Comprend les procédures d'étude décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), est disposé et capable de se conformer au protocole et fournit un consentement écrit.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou état actuel d'instabilité mentale ou de déficience cognitive qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la validité du consentement éclairé, compromettre la sécurité du participant, ou conduire au non-respect du protocole de l'étude ou à l'incapacité de mener les procédures de l'étude.
2. Trouble inflammatoire gastro-intestinal actif, troubles de la motilité gastro-intestinale et gastrite chronique, y compris, mais sans s'y limiter : la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable, le syndrome de l'intestin court, la maladie coeliaque, la gastroparésie, qui peuvent affecter la biodisponibilité des médicaments.
3. Toutes les conditions ou facteurs qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, peuvent d'une manière ou d'une autre avoir un impact sur l'absorption gastro-intestinale, la distribution ou le métabolisme des analogues de l'hormone parathyroïdienne, ou connus pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables.
4. Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de chirurgie gastro-intestinale (y compris la chirurgie bariatrique ou toute autre procédure interventionnelle avec l'estomac et le tractus intestinal) pouvant affecter soit la biodisponibilité du médicament, soit le métabolisme de la hPTH (1-34) ou du SNAC.
5. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues ou résultats positifs d'alcoolémie ou de drogue dans l'urine lors du dépistage.
6. Allergies ou sensibilités connues aux composants du médicament à l'étude (par ex. soja) ou hypersensibilité connue à la PTH ou hPTH(1-34).

7. Antécédents ou présence de :

   • Urolithiase;
   • Angine au dépistage, de l'avis du PI ;
   • Hypocalcémie ou hypercalcémie au dépistage ;
   • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de mort subite.

8. Sujets présentant des résultats ECG jugés anormaux avec une signification clinique par le PI ou la personne désignée lors du dépistage pour les éléments suivants :

   • intervalle QTcF > 470 msec ;
   • PR > 220 ms ;
   • QRS > 120 ms.
9. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
10. La tension artérielle en position assise est inférieure à 90 mmHg systolique ou 40 mmHg diastolique ou supérieure à 140 mmHg systolique ou 90 mmHg diastolique au moment du dépistage ;
11. Résultats des signes vitaux orthostatiques avec une diminution de la systolique> 20 mmHg ou une diminution de la diastolique> 10 mmHg, et / ou une augmentation de la fréquence cardiaque de> 20 battements par minute lors du dépistage ou de l'enregistrement du jour 1.
12. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 50 bpm ou supérieure à 99 bpm au moment du dépistage (lorsque cliniquement significatif, tel que déterminé par l'IP).
13. Clairance estimée de la créatinine < 80 mL/min au moment du dépistage

14. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques qui doivent être pris lors de la visite de traitement le jour avant l'administration du médicament à l'étude et 2 heures après l'administration du médicament à l'étude.
    • Bloqueur H2 ou IPP ou antiacide (y compris sur ordonnance et en vente libre) trois jours avant l'administration du médicament à l'étude et 2 heures après l'administration du médicament à l'étude.
15. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose.
16. Taux d'hémoglobine inférieur à 13 g / dL lors du dépistage ou lors d'un test de dépistage effectué au cours de l'étude.
17. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose.
18. Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.