Bedöm säkerheten och jämför PK för nya orala hPTH(1-34) tablettformuleringar jämfört med EBP05 tabletter och subkutan Forteo

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga försökspersoner, 18 - 35 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive e-cigaretter, ångor, etc.) under minst 12 månader före första doseringen och under hela studien, baserat på patientens självrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken, ortostatiska mätningar av vitala tecken eller EKG, som av PI eller utsedd bedöms vara relevant för studien och inte utgör en ytterligare risk för försökspersonen av deras deltagande i studien.
5. Förstår studieprocedurerna som beskrivs i Informed Consent Form (ICF), är villig och kapabel att följa protokollet och ger skriftligt samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuellt tillstånd av mental instabilitet eller kognitiv funktionsnedsättning som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra giltigheten av informerat samtycke, äventyra deltagarens säkerhet eller leda till att studieprotokollet inte följs eller att studien inte kan genomföras.
2. Aktiv gastrointestinal inflammatorisk sjukdom, gastrointestinala motilitetsstörningar och kronisk gastrit, inklusive men inte begränsat till: ulcerös kolit, Crohns sjukdom, colon irritabile, korttarmssyndrom, celiaki, gastropares, som kan påverka läkemedels biotillgänglighet.
3. Eventuella tillstånd eller faktorer som, enligt PI:s eller den utsedda personens bedömning, på något sätt kan påverka gastrointestinal absorption, distribution eller metabolism av paratyreoideahormonanaloger, eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter.
4. Historik med betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar, eller gastrointestinala kirurgiska ingrepp (inklusive bariatrisk kirurgi eller andra interventionsprocedurer med mage och tarmkanal) som kan påverka antingen läkemedels biotillgänglighet eller hPTH(1-34) eller SNAC-metabolism.
5. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk eller positiva urindroger eller blodalkoholresultat vid screening.
6. Kända allergier eller känsligheter mot komponenter i studiemedicinen (t.ex. soja) eller känd överkänslighet mot PTH eller hPTH(1-34).

7. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant:

   • Urolithiasis;
   • Angina vid screening, enligt PI;
   • Hypokalcemi eller hyperkalcemi vid screening;
   • Personlig eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av plötslig död.

8. Försökspersoner med EKG-fynd som bedöms som onormala med klinisk betydelse av PI eller utses vid screening för följande:

   • QTcF-intervall > 470 msek;
   • PR > 220 msek;
   • QRS > 120 msek.
9. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
10. Sittande blodtryck är mindre än 90 systoliskt eller 40 diastoliskt mmHg eller högre än 140 systoliskt eller 90 diastoliskt mmHg vid screening;
11. Ortostatiska vitala tecken resulterar med en minskning av systolisk > 20 mmHg eller minskning av diastolisk > 10 mm Hg, och/eller ökning av hjärtfrekvens med > 20 slag per minut vid screening eller dag 1 incheckning.
12. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 50 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening (när det är kliniskt signifikant enligt PI).
13. Beräknad kreatininclearance < 80 ml/min vid screening

14. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som bör tas på behandlingsbesöket dagen före doseringen av studiemedicinen och 2 timmar efter doseringen av studiemedicinen.
    • H2-blockerare eller PPI eller antacida (inklusive receptbelagda och receptfria) tre dagar före doseringen av studiemedicinen och 2 timmar efter doseringen av studiemedicinen.
15. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före första doseringen.
16. Hemoglobinnivåer under 13 g/dL vid screening eller vid screeningtest som gjorts under studien.
17. Plasmadonation inom 7 dagar före första doseringen.
18. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före screeningbesöket.