Értékelje a biztonságot, és hasonlítsa össze az új orális hPTH(1-34) tablettakészítmények PK-ját az EBP05 tablettákkal és a szubkután Forteo-val

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi alanyok, 18-35 éves korig, beleértve a szűrést.
2. Folyamatosan nemdohányzó, aki az alany önbevallása alapján nem használt nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát, gőzöket stb.) az első adagolás előtt legalább 12 hónapig és a vizsgálat során.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2 a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek, ortosztatikus életjel mérések vagy EKG-k nélkül, a PI vagy a megbízott által a vizsgálat szempontjából relevánsnak ítélt, és nem jelent további kockázatot az alany számára. részvételüket a vizsgálatban.
5. Megérti az informált hozzájárulási űrlapon (ICF) leírt vizsgálati eljárásokat, hajlandó és képes megfelelni a protokollnak, és írásos hozzájárulást ad.

Kizárási kritériumok:

1. Mentális instabilitás vagy kognitív károsodás anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés érvényességét, veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, vagy a vizsgálati protokoll be nem tartásához vagy a vizsgálati eljárások elvégzésének képtelenségéhez vezethet.
2. Aktív gyomor-bélrendszeri gyulladásos rendellenesség, gyomor-bélrendszeri motilitási rendellenességek és krónikus gyomorhurut, beleértve, de nem kizárólagosan: colitis ulcerosa, Crohn-betegség, irritábilis bél szindróma, rövid bél szindróma, cöliákia, gastroparesis, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer biohasznosulását.
3. Bármilyen állapot vagy tényező, amely a PI vagy a megbízott megítélése szerint valamilyen módon befolyásolhatja a mellékpajzsmirigy-hormon-analógok gyomor-bélrendszeri felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát, vagy amelyekről ismert, hogy felerősítik vagy hajlamosítanak a nemkívánatos hatásokra.
4. Jelentős gasztrointesztinális, máj- vagy vesebetegség vagy gyomor-bélrendszeri műtét (beleértve a bariátriai műtétet vagy bármely más gyomor-bélrendszeri beavatkozást), amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosulását, vagy a hPTH(1-34) vagy a SNAC metabolizmusát.
5. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte, vagy pozitív vizelet-gyógyszer vagy véralkohol eredménye a szűrés során.
6. A vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni ismert allergia vagy érzékenység (pl. szója) vagy PTH-val vagy hPTH-val szembeni ismert túlérzékenység(1-34).

7. Klinikailag jelentős kórtörténet vagy jelenlét:

   • Urolithiasis;
   • Angina a szűréskor, a PI véleménye szerint;
   • Hypocalcaemia vagy hypercalcaemia a szűrés során;
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében vagy ismert családi anamnézisében hirtelen halál.

8. Azok az alanyok, akiknél az EKG-leletet a PI vagy a kijelölt személy klinikai jelentőségűnek ítélte a következő szűrés során:

   • QTcF intervallum > 470 msec;
   • PR > 220 msec;
   • QRS > 120 msec.
9. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során.
10. Ülésben a vérnyomás 90 szisztolés vagy 40 diasztolés Hgmm-nél kisebb vagy 140 szisztolés vagy 90 diasztolés Hgmm-nél nagyobb a szűréskor;
11. Az ortosztatikus életjel a szisztolés > 20 Hgmm vagy a diasztolés > 10 Hgmm csökkenésével, és/vagy a pulzusszám > 20 ütés/perc-el emelkedik a szűréskor vagy az 1. napi bejelentkezéskor.
12. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 50 bpm vagy magasabb, mint 99 bpm a szűréskor (ha klinikailag szignifikáns a PI-vel meghatározva).
13. A becsült kreatinin-clearance < 80 ml/perc a szűréskor

14. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket vagy vitamin-kiegészítőket, amelyeket a vizsgálati gyógyszer beadása előtti napon és a vizsgálati gyógyszer adagolása után 2 órával a kezelési látogatáson kell bevenni.
    • H2-blokkolót vagy PPI-t vagy savlekötőt (beleértve a vényköteles és vény nélkül kaphatókat is) három nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt és 2 órával a vizsgálati gyógyszer adagolása után.
15. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül.
16. A hemoglobinszint 13 g/dl alatt van a szűréskor vagy a vizsgálat során végzett szűrővizsgálatkor.
17. Plazmaadás az első adagolást megelőző 7 napon belül.
18. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.