Oceń bezpieczeństwo i porównaj farmakokinetykę nowych doustnych preparatów hPTH(1-34) w tabletkach z tabletkami EBP05 i Forteo do podawania podskórnego

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 35 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego.
2. Stały niepalący, który nie używał produktów zawierających nikotynę (w tym e-papierosów, oparów itp.) przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą dawką i podczas całego badania, na podstawie samoopisu uczestników.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnego stanu zdrowia, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych, ortostatycznych pomiarów parametrów życiowych lub EKG, co zostało uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za istotne dla badania i nie stwarza dodatkowego ryzyka dla uczestnika przez ich udział w badaniu.
5. Rozumie procedury badania opisane w formularzu świadomej zgody (ICF), jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu oraz wyraża pisemną zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecny stan niestabilności psychicznej lub upośledzenia funkcji poznawczych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić ważności świadomej zgody, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub prowadzić do nieprzestrzegania protokołu badania lub niemożności przeprowadzenia procedur badania.
2. Czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, w tym między innymi: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego, zespół krótkiego jelita, celiakia, gastropareza, które mogą wpływać na biodostępność leku.
3. Wszelkie stany lub czynniki, które w ocenie PI lub osoby wyznaczonej mogą w jakiś sposób wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm analogów hormonu przytarczyc w przewodzie pokarmowym lub mogą nasilać lub predysponować do działań niepożądanych.
4. Historia istotnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacji przewodu pokarmowego (w tym chirurgii bariatrycznej lub innych zabiegów interwencyjnych dotyczących żołądka i przewodu pokarmowego), które mogą wpływać na biodostępność leku lub metabolizm hPTH (1-34) lub SNAC.
5. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu we krwi podczas badania przesiewowego.
6. Znane alergie lub nadwrażliwości na składniki badanego leku (np. soi) lub znana nadwrażliwość na PTH lub hPTH(1-34).

7. Historia lub obecność klinicznie istotnych:

   • kamica moczowa;
   • Angina na Screeningu, w opinii PI;
   • Hipokalcemia lub hiperkalcemia podczas badania przesiewowego;
   • Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT lub znana rodzinna historia nagłej śmierci.

8. Osoby, u których wyniki EKG zostały uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego pod kątem:

   • odstęp QTcF > 470 ms;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 ms.
9. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90 skurczowe lub 40 rozkurczowe mmHg lub większe niż 140 skurczowe lub 90 rozkurczowe mmHg podczas badania przesiewowego;
11. Ortostatyczny objaw życiowy objawia się spadkiem ciśnienia skurczowego > 20 mmHg lub spadkiem ciśnienia rozkurczowego > 10 mm Hg i/lub wzrostem częstości akcji serca o > 20 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub pierwszego dnia rejestracji.
12. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 50 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego (jeśli jest klinicznie istotne, jak określono na podstawie PI).
13. Szacunkowy klirens kreatyniny < 80 ml/min w badaniu przesiewowym

14. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe, które należy przyjmować podczas wizyty terapeutycznej na dzień przed podaniem badanego leku i 2 godziny po podaniu badanego leku.
    • H2-bloker lub PPI lub środek zobojętniający kwas żołądkowy (w tym na receptę i bez recepty) na trzy dni przed podaniem leku badanego leku i 2 godziny po podaniu leku badanego leku.
15. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
16. Stężenie hemoglobiny poniżej 13 g/dl w badaniu przesiewowym lub w teście przesiewowym wykonanym w trakcie badania.
17. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
18. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.