Beoordeel de veiligheid en vergelijk de farmacokinetiek van nieuwe orale hPTH(1-34)-tabletformuleringen versus EBP05-tabletten en Subcutane Forteo

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen, 18 - 35 jaar oud, inclusief, bij screening.
2. Continue niet-roker die geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt (waaronder e-sigaretten, dampen, enz.) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische aandoening, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies, orthostatische metingen van vitale functies of ECG's, zoals door de PI of aangewezen persoon als relevant voor het onderzoek wordt beschouwd en vormt geen extra risico voor de proefpersoon door hun deelname aan het onderzoek.
5. Begrijpt de onderzoeksprocedures beschreven in het Informed Consent Form (ICF), is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol en geeft schriftelijke toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of huidige toestand van mentale instabiliteit of cognitieve stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de geldigheid van geïnformeerde toestemming in gevaar kunnen brengen, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, of kunnen leiden tot niet-naleving van het onderzoeksprotocol of onvermogen om de onderzoeksprocedures uit te voeren.
2. Actieve gastro-intestinale ontstekingsaandoening, gastro-intestinale motiliteitsstoornissen en chronische gastritis, inclusief maar niet beperkt tot: colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, prikkelbare darmsyndroom, kortedarmsyndroom, coeliakie, gastroparese, die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
3. Alle aandoeningen of factoren die, naar het oordeel van de PI of aangewezen persoon, op de een of andere manier de gastro-intestinale absorptie, distributie of metabolisme van parathyroïde hormoonanalogen kunnen beïnvloeden, of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of vatbaar maken voor bijwerkingen.
4. Geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of gastro-intestinale chirurgie (inclusief bariatrische chirurgie, of enige andere interventionele procedures met maag en darmkanaal) die ofwel de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel, ofwel het hPTH(1-34)- of SNAC-metabolisme kunnen beïnvloeden.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik of positieve urine- of bloedalcoholresultaten bij screening.
6. Bekende allergieën of gevoeligheden voor componenten van de onderzoeksmedicatie (bijv. soja) of bekende overgevoeligheid voor PTH of hPTH(1-34).

7. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significant:

   • urolithiasis;
   • Angina bij Screening, naar het oordeel van de PI;
   • Hypocalciëmie of hypercalciëmie bij screening;
   • Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van plotseling overlijden.

8. Onderwerpen met ECG-bevindingen die door de PI of aangewezen persoon als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd bij screening op het volgende:

   • QTcF-interval > 470 msec;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 msec.
9. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
10. Zittende bloeddruk is minder dan 90 systolische of 40 diastolische mmHg of hoger dan 140 systolische of 90 diastolische mmHg bij screening;
11. Orthostatische resultaten van de vitale functies met een verlaging van de systolische waarde > 20 mmHg of een verlaging van de diastolische waarde > 10 mm Hg en/of een toename van de hartslag met > 20 slagen per minuut bij de screening of check-in op dag 1.
12. Zittende hartslag is lager dan 50 bpm of hoger dan 99 bpm bij screening (indien klinisch significant zoals bepaald door PI).
13. Geschatte creatinineklaring < 80 ml/min bij screening

14. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen die moeten worden ingenomen tijdens het behandelingsbezoek op de dag vóór de dosering van de onderzoeksmedicatie en 2 uur na de dosering van de onderzoeksmedicatie.
    • H2-blokker of PPI of antacidum (inclusief op recept en zonder recept) drie dagen vóór de dosering van de onderzoeksmedicatie en 2 uur na de dosering van de onderzoeksmedicatie.
15. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Hemoglobinegehalte lager dan 13 g/dL bij screening of bij een screeningstest die tijdens het onderzoek is uitgevoerd.
17. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
18. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.