Оцените безопасность и сравните фармакокинетику новых пероральных форм hPTH(1-34) в таблетках с EBP05 в таблетках и Forteo для подкожного введения

Критерии включения:

1. Здоровые испытуемые мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет включительно при скрининге.
2. Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты (включая электронные сигареты, пары и т. д.) в течение как минимум 12 месяцев до первого приема и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов субъекта.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге.
4. Здоровый с медицинской точки зрения, без клинически значимого медицинского состояния, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности, ортостатических измерений основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, которые, по мнению PI или назначенного лица, имеют отношение к исследованию и не представляют дополнительного риска для субъекта со стороны их участие в исследовании.
5. Понимает процедуры исследования, описанные в Форме информированного согласия (ICF), желает и может соблюдать протокол и предоставляет письменное согласие.

Критерий исключения:

1. История или текущее состояние психической нестабильности или когнитивных нарушений, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу действительность информированного согласия, поставить под угрозу безопасность участника или привести к несоблюдению протокола исследования или невозможности проведения процедур исследования.
2. Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и хронический гастрит, включая, помимо прочего, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, синдром короткой кишки, целиакию, гастропарез, которые могут влиять на биодоступность препарата.
3. Любые состояния или факторы, которые, по мнению ИП или назначенного лица, каким-либо образом могут влиять на всасывание, распределение или метаболизм аналогов паратиреоидного гормона в желудочно-кишечном тракте или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
4. Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (включая бариатрическую хирургию или любые другие интервенционные процедуры на желудке и кишечном тракте), которые могут повлиять либо на биодоступность препарата, либо на метаболизм hPTH(1-34) или SNAC.
5. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками или положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь в крови при скрининге.
6. Известные аллергии или чувствительность к компонентам исследуемого препарата (например, соя) или известная гиперчувствительность к ПТГ или чПТГ (1-34).

7. История или наличие клинически значимых:

   • мочекаменная болезнь;
   • Стенокардия при скрининге, по заключению ИП;
   • Гипокальциемия или гиперкальциемия при скрининге;
   • Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез внезапной смерти.

8. Субъекты, у которых данные ЭКГ признаны патологическими клинически значимыми PI или уполномоченным лицом при скрининге на следующее:

   • интервал QTcF > 470 мс;
   • ЧП > 220 мс;
   • QRS > 120 мсек.
9. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
10. Артериальное давление сидя составляет менее 90 систолического или 40 диастолического мм рт. ст. или более 140 систолического или 90 диастолического мм рт. ст. при скрининге;
11. Ортостатические показатели жизнедеятельности приводят к снижению систолического > 20 мм рт. ст. или снижению диастолического > 10 мм рт. ст. и/или увеличению частоты сердечных сокращений > 20 ударов в минуту при скрининге или регистрации в 1-й день.
12. ЧСС в сидячем положении ниже 50 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге (когда клинически значимо, как определено PI).
13. Расчетный клиренс креатинина < 80 мл/мин при скрининге

14. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые лекарственные препараты, включая рецептурные и безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, которые следует принимать во время лечебного визита за день до приема исследуемого препарата и через 2 часа после приема исследуемого препарата.
    • H2-блокаторы, ИПП или антациды (в том числе рецептурные и безрецептурные) за три дня до приема исследуемого препарата и через 2 часа после приема исследуемого препарата.
15. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
16. Уровни гемоглобина ниже 13 г/дл при скрининге или при скрининговом тесте, проведенном во время исследования.
17. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения.
18. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до визита для скрининга.