Avalie a segurança e compare a farmacocinética das novas formulações de comprimidos orais hPTH(1-34) versus comprimidos EBP05 e Forteo subcutâneo

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, de 18 a 35 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina (incluindo cigarros eletrônicos, vaporizadores, etc.) por pelo menos 12 meses antes da primeira dose e durante o estudo, com base no autorrelato do sujeito.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Clinicamente saudável sem nenhuma condição médica clinicamente significativa, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais, medições de sinais vitais ortostáticos ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado como relevante para o estudo e não representa um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo.
5. Compreende os procedimentos do estudo descritos no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), deseja e é capaz de cumprir o protocolo e fornece consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou condição atual de instabilidade mental ou comprometimento cognitivo que, na opinião do investigador, possa comprometer a validade do consentimento informado, comprometer a segurança do participante ou levar à não adesão ao protocolo do estudo ou incapacidade de conduzir os procedimentos do estudo.
2. Distúrbio inflamatório gastrointestinal ativo, distúrbios da motilidade gastrointestinal e gastrite crônica, incluindo, entre outros: colite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, síndrome do intestino curto, doença celíaca, gastroparesia, que podem afetar a biodisponibilidade do medicamento.
3. Quaisquer condições ou fatores que, no julgamento do PI ou designado, de alguma forma possam afetar a absorção gastrointestinal, distribuição ou metabolismo de análogos do hormônio da paratireoide, ou conhecidos por potencializar ou predispor a efeitos indesejados.
4. História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia gastrointestinal (incluindo cirurgia bariátrica ou qualquer outro procedimento intervencionista no estômago e no trato intestinal) que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento ou o metabolismo do hPTH(1-34) ou do SNAC.
5. História ou presença de abuso de álcool ou drogas ou resultados positivos de drogas na urina ou álcool no sangue na triagem.
6. Alergias ou sensibilidades conhecidas a componentes da Medicação do Estudo (por exemplo, soja) ou hipersensibilidade conhecida a PTH ou hPTH(1-34).

7. História ou presença de clinicamente significativo:

   • Urolitíase;
   • Angina na Triagem, na opinião do PI;
   • Hipocalcemia ou hipercalcemia na triagem;
   • História pessoal ou familiar de síndrome congênita do QT longo ou história familiar conhecida de morte súbita.

8. Indivíduos com achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo PI ou designado na triagem para o seguinte:

   • intervalo QTcF > 470 mseg;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 mseg.
9. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
10. A pressão arterial sentada é inferior a 90 sistólica ou 40 diastólica mmHg ou superior a 140 sistólica ou 90 diastólica mmHg na triagem;
11. O sinal vital ortostático resulta em uma diminuição na sistólica > 20 mmHg ou diminuição na diastólica > 10 mm Hg e/ou aumento na frequência cardíaca de > 20 batimentos por minuto na triagem ou check-in no dia 1.
12. A frequência cardíaca sentada é inferior a 50 bpm ou superior a 99 bpm na triagem (quando clinicamente significativa conforme determinado por IP).
13. Depuração de creatinina estimada < 80 mL/min na triagem

14. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos que devem ser tomados na consulta de tratamento um dia antes da dosagem da Medicação do Estudo e 2 horas após a dosagem da Medicação do Estudo.
    • Bloqueador H2 ou PPI ou antiácido (incluindo prescritos e não prescritos) três dias antes da dosagem da Medicação do Estudo e 2 horas após a dosagem da Medicação do Estudo.
15. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose.
16. Níveis de hemoglobina abaixo de 13 g/dL na triagem ou no teste de triagem feito durante o estudo.
17. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
18. Participação em outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes da visita de triagem.