Bewerten Sie die Sicherheit und vergleichen Sie die Pharmakokinetik neuer oraler hPTH(1-34)-Tablettenformulierungen mit EBP05-Tabletten und subkutanem Forteo

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 35 Jahren beim Screening.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 12 Monate vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte (einschließlich E-Zigaretten, Dämpfe usw.) verwendet hat, basierend auf den Selbstangaben der Probanden.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikanten medizinischen Zustand, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen, orthostatische Vitalzeichenmessungen oder EKGs, die vom PI oder Beauftragten als relevant für die Studie erachtet werden und kein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen ihre Teilnahme an der Studie.
5. Versteht die im Informed Consent Form (ICF) beschriebenen Studienverfahren, ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten und gibt eine schriftliche Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktueller Zustand einer psychischen Instabilität oder kognitiven Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung gefährden, die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder zur Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder zur Unfähigkeit zur Durchführung der Studienverfahren führen könnte.
2. Aktive gastrointestinale Entzündungsstörung, gastrointestinale Motilitätsstörungen und chronische Gastritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom, Kurzdarmsyndrom, Zöliakie, Gastroparese, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen können.
3. Alle Bedingungen oder Faktoren, die nach Einschätzung des PI oder des Beauftragten die gastrointestinale Absorption, Verteilung oder den Metabolismus von Nebenschilddrüsenhormon-Analoga beeinflussen können oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder begünstigen.
4. Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder gastrointestinaler Operationen (einschließlich bariatrischer Operationen oder anderer interventioneller Eingriffe im Magen- und Darmtrakt), die entweder die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels oder den hPTH(1-34)- oder SNAC-Metabolismus beeinträchtigen können.
5. Anamnese oder Vorliegen von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder positive Urin-Drogen- oder Blutalkohol-Ergebnisse beim Screening.
6. Bekannte Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen Bestandteile des Studienmedikaments (z. B. Soja) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen PTH oder hPTH(1-34).

7. Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer:

   • Urolithiasis;
   • Angina beim Screening, nach Meinung des PI;
   • Hypokalzämie oder Hyperkalzämie beim Screening;
   • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder bekannte familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Todes.

8. Probanden mit EKG-Befunden, die vom PI oder einem Beauftragten beim Screening als abnormal und klinisch bedeutsam eingestuft wurden, auf Folgendes:

   • QTcF-Intervall > 470 ms;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 ms.
9. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
10. Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90 systolisch oder 40 diastolisch mmHg oder mehr als 140 systolisch oder 90 diastolisch mmHg;
11. Orthostatische Vitalzeichen führen zu einem Abfall des systolischen Werts um > 20 mmHg oder einem Abfall des diastolischen Werts um > 10 mmHg und/oder einem Anstieg der Herzfrequenz um > 20 Schläge pro Minute beim Screening oder beim Check-in am ersten Tag.
12. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 50 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute (sofern klinisch signifikant, wie durch PI ermittelt).
13. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 80 ml/min beim Screening

14. Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

    • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, das beim Behandlungsbesuch am Tag vor der Dosierung des Studienmedikaments und 2 Stunden nach der Dosierung des Studienmedikaments eingenommen werden sollte.
    • H2-Blocker oder PPI oder Antazida (einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger) drei Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments und 2 Stunden nach der Dosierung des Studienmedikaments.
15. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.
16. Hämoglobinwerte unter 13 g/dl beim Screening oder im während der Studie durchgeführten Screening-Test.
17. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.
18. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.