Evaluar la seguridad y comparar la farmacocinética de las nuevas formulaciones de comprimidos orales de hPTH(1-34) frente a los comprimidos EBP05 y Forteo subcutáneo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos sanos, de 18 a 35 años de edad, inclusive, en la selección.
2. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina (incluidos cigarrillos electrónicos, vapores, etc.) durante al menos 12 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el autoinforme del sujeto.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin una condición médica clínicamente significativa, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales, mediciones de signos vitales ortostáticos o ECG, según lo considere el PI o la persona designada como relevante para el estudio y no represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
5. Entiende los procedimientos del estudio descritos en el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y proporciona su consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o condición actual de inestabilidad mental o deterioro cognitivo que, en opinión del investigador, podría comprometer la validez del consentimiento informado, comprometer la seguridad del participante o dar lugar a la falta de cumplimiento del protocolo del estudio o la imposibilidad de realizar los procedimientos del estudio.
2. Trastorno inflamatorio gastrointestinal activo, trastornos de la motilidad gastrointestinal y gastritis crónica, incluidos, entre otros: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable, síndrome del intestino corto, enfermedad celíaca, gastroparesia, que pueden afectar la biodisponibilidad del fármaco.
3. Cualquier condición o factor que, a juicio del PI o la persona designada, de alguna manera pueda afectar la absorción gastrointestinal, la distribución o el metabolismo de los análogos de la hormona paratiroidea, o que se sepa que potencian o predisponen a efectos no deseados.
4. Historial de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía gastrointestinal (incluida la cirugía bariátrica o cualquier otro procedimiento de intervención con el estómago y el tracto intestinal) que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco o el metabolismo de hPTH(1-34) o SNAC.
5. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas o resultados positivos de drogas en orina o alcohol en sangre en la selección.
6. Alergias o sensibilidades conocidas a los componentes del Medicamento del estudio (p. soya) o hipersensibilidad conocida a PTH o hPTH (1-34).

7. Historia o presencia de clínicamente significativo:

   • urolitiasis;
   • Angina en el Screening, a juicio del IP;
   • Hipocalcemia o hipercalcemia en la selección;
   • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de muerte súbita.

8. Sujetos con hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el PI o la persona designada en la selección para lo siguiente:

   • intervalo QTcF > 470 mseg;
   • PR > 220 mseg;
   • QRS > 120 mseg.
9. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
10. La presión arterial sentada es inferior a 90 sistólica o 40 diastólica mmHg o superior a 140 sistólica o 90 diastólica mmHg en la selección;
11. Los signos vitales ortostáticos resultan con una disminución de la presión sistólica > 20 mmHg o una disminución de la presión diastólica > 10 mm Hg y/o aumento de la frecuencia cardíaca de > 20 latidos por minuto en la selección o en el día 1 de registro.
12. La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 50 lpm o superior a 99 lpm en la selección (cuando es clínicamente significativa según lo determinado por PI).
13. Depuración de creatinina estimada < 80 ml/min en la selección

14. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos que deben tomarse en la visita de tratamiento el día anterior a la dosificación del Medicamento del estudio y 2 horas después de la dosificación del Medicamento del estudio.
    • Bloqueador H2 o PPI o antiácido (incluidos los de venta con y sin receta) tres días antes de la dosificación del Medicamento del estudio y 2 horas después de la dosificación del Medicamento del estudio.
15. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
16. Niveles de hemoglobina inferiores a 13 g/dL en la selección o en la prueba de selección realizada durante el estudio.
17. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
18. Participación en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.