Vurder sikkerhed og sammenlign PK af nye orale hPTH(1-34) tabletformuleringer vs. EBP05 tabletter og subkutan forteo

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige forsøgspersoner, 18 - 35 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter, dampe osv.) i mindst 12 måneder forud for første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn, ortostatiske målinger af vitale tegn eller EKG'er, som den PI eller den udpegede vurderer at være relevante for undersøgelsen og udgør ikke en yderligere risiko for forsøgspersonen ved at deres deltagelse i undersøgelsen.
5. Forstår undersøgelsesprocedurerne beskrevet i Informed Consent Form (ICF), er villig og i stand til at overholde protokollen og giver skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nuværende tilstand med mental ustabilitet eller kognitiv svækkelse, der efter investigatorens mening kunne kompromittere gyldigheden af ​​informeret samtykke, kompromittere deltagerens sikkerhed eller føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller manglende evne til at udføre undersøgelsesprocedurerne.
2. Aktiv gastrointestinal inflammatorisk lidelse, gastrointestinal motilitetsforstyrrelser og kronisk gastritis, herunder men ikke begrænset til: colitis ulcerosa, Crohns sygdom, irritabel tyktarm, korttarmssyndrom, cøliaki, gastroparese, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed.
3. Enhver tilstand eller faktor, som efter PI'ers eller den udpegede bedømmelse på en eller anden måde kan påvirke gastrointestinal absorption, distribution eller metabolisme af parathyreoideahormonanaloger eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger.
4. Anamnese med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller gastrointestinal kirurgi (inklusive fedmekirurgi eller andre interventionelle procedurer med mave og tarmkanal), der kan påvirke enten lægemiddelbiotilgængelighed eller hPTH(1-34) eller SNAC-metabolisme.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug eller positivt urinstof eller blodalkohol resultater ved screening.
6. Kendte allergier eller følsomheder over for komponenter i undersøgelsesmedicinen (f.eks. soja) eller kendt overfølsomhed over for PTH eller hPTH(1-34).

7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant:

   • Urolithiasis;
   • Angina ved screening, efter PI's mening;
   • Hypocalcæmi eller hypercalcæmi ved screening;
   • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller kendt familiehistorie med pludselig død.

8. Forsøgspersoner med EKG-fund vurderet som unormale med klinisk betydning af PI eller udpeget ved screening for følgende:

   • QTcF-interval > 470 msek;
   • PR > 220 msek;
   • QRS > 120 msek.
9. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
10. Siddende blodtryk er mindre end 90 systolisk eller 40 diastolisk mmHg eller større end 140 systolisk eller 90 diastolisk mmHg ved screening;
11. Ortostatiske vitale tegn resulterer med et fald i systolisk > 20 mmHg eller fald i diastolisk > 10 mm Hg og/eller stigning i hjertefrekvens på > 20 slag i minuttet ved screening eller dag 1 check-in.
12. Siddende hjertefrekvens er lavere end 50 bpm eller højere end 99 bpm ved screening (når det er klinisk signifikant som bestemt af PI).
13. Estimeret kreatininclearance < 80 ml/min ved screening

14. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der bør tages på behandlingsbesøget dagen før doseringen af ​​undersøgelsesmedicinen og 2 timer efter doseringen af ​​undersøgelsesmedicinen.
    • H2-blokker eller PPI eller antacida (inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig) tre dage før doseringen af ​​undersøgelsesmedicinen og 2 timer efter doseringen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før første dosis.
16. Hæmoglobinniveauer under 13 g/dL ved screening eller ved screeningstest udført under undersøgelsen.
17. Plasmadonation inden for 7 dage før første dosering.
18. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget.