- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05984381
Effekt og sikkerhet av tilleggs-Dapsone versus tilleggsmetotreksat hos pasienter med bulløs pemfigoid
Effekt og sikkerhet av tilleggs-Dapsone versus tilleggsmetotreksat hos pasienter med bulløs pemfigoid: en randomisert kontrollert prøvelse
Bullous pemfigoid (BP) er en autoimmun subepidermal blemmesykdom som oftest rammer den eldre befolkningen mellom 60-80 år. Det karakteristiske trekk ved BP er kløende flekker forbundet med blemmer og erosjoner. BP påvirker pasientens livskvalitet betydelig ettersom det forårsaker fysisk ubehag med kløende flekker, blemmer og erosjoner. Flere bevis fra tidligere studier viste at produksjon av autoantistoffer mot de hemidesmosomale forankringsproteinene BP180 (Bullous Pemfigoid antigen (BPAG 2)) og BP230 (BPAG 1) er den vanligste årsaken til bulløs pemfigoid.
Terapeutisk latens, mangel på effekt hos mange pasienter og uønskede legemiddelreaksjoner er de primære bekymringene i det nåværende bulløse pemfigoidbehandlingsparadigmet, inkludert høydose-steroidbehandling. For å overvinne disse behandlingsutfordringene, testes kombinasjonsbehandling med midler som har en steroidsparende effekt som mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, azatioprin og metotreksat som tillegg til lavdosesteroider. 8Så andre immundempende midler med bedre sikkerhetsprofiler og mer effekt, som Dapsone og Methotrexate som tillegg til lavdosesteroider, kan brukes.
Etterforskerens litteratursøk fant at ingen randomisert kontrollert studie med Dapsone versus metotreksat som tillegg til førstelinjesteroider er utført for å sammenligne effektivitet og sikkerhet hos pasienter med bulløse pemfigoid-pasienter. Så det er planlagt en randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av add-on metotreksat versus Dapsone hos bulløse pemfigoidpasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥18 år av begge kjønn med den kliniske diagnosen Bullous pemfigoid.
- Pasienter med BPDAI score ≥ 20 (moderat og alvorlig BP).
- Pasienter må ha karakteristiske kliniske trekk ved bulløs pemfigoid ved screening og baseline-besøk. (Urticaria, bullae, kløe).
- Pasienter som er villige til å gi informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på steroidsparende midler innen en måned etter rekruttering.
- Behandling med et systemisk kortikosteroid, sulfoner, i løpet av den siste uken.
- Pasienter med glukose 6 fosfat dehydrogenase mangel.
- Nedsatt lever- eller nyrefunksjon (kreatinin > 2,0 mg/dl, total bilirubin > 2,5 mg/dl).
- Alvorlig akutt infeksjon, alvorlig diabetes mellitus, ubehandlet glaukom, medfødt eller ervervet immunsvikt, aktivt gastroduodenalt sår, alvorlig osteoporose, alvorlig hjertesykdom (NYHA grad IV), MI de siste fire ukene, alvorlig schizofreni eller depresjon.
- Maligniteter behandlet med cytotoksiske eller immundempende medisiner.
- Anemi (Hb <9 gm/dl), leukopeni (< 3 × 10 9 celler/L) eller trombocytopeni (< 100 × 10 9 celler/L), og H/O-porfyri.
- Pasient med en historie med overfølsomhet overfor Metotreksat eller Dapson.
- Vaksinasjon de siste to ukene.
- Pasienter med HIV, Hepatitt B og C-infeksjon.
- Graviditet og amming, kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prednisolon og metotreksat (kontrollarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 40 mg ved baseline) og metotreksat 15 mg ukentlig i 16 uker.
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 40 mg ved baseline) oralt
Metotreksat 15 mg ukentlig
|
|
Eksperimentell: Prednisolon og Dapson (testarm)
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 40 mg ved baseline) og Dapsone 100 mg/dag i 16 uker
|
prednisolon 0,75 mg/kg/dag (maksimal dose på 40 mg ved baseline) oralt
Dapsone 100 mg/dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i BPDAI (Bullous Pemphigoid Disease Area Index) poengsum
Tidsramme: 8 uker og 16 uker
|
endring i BPDAI (Bullous Pemphigoid Disease Area Index)-score etter behandling med prednisolon og metotraxate vs Prednisolon og dapson-score varierer fra 0-360 (minimum 0 og maksimum 360) høyere skåre som indikerer større sykdomsaktivitet
|
8 uker og 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i serum BP180
Tidsramme: 16 uker
|
endring i serum BP180 etter behandling med prednisolon og metotraxate kontra prednisolon og dapson
|
16 uker
|
|
remisjonsraten
Tidsramme: 8 uker og 16 uker
|
remisjon er definert som fullstendig synking av alle lesjoner uten prednisolon eller minimal prednisolondose på 10 mg eller mindre
|
8 uker og 16 uker
|
|
den kumulative prednisolondosen
Tidsramme: 16 uker
|
kumulativ prednisolondose etter behandling med prednisolon og metotraxat kontra prednisolon og dapson
|
16 uker
|
|
tid til det første blusset
Tidsramme: 16 uker
|
tid til den første oppblussingen etter behandling med prednisolon og metotraxate kontra prednisolon og dapson
|
16 uker
|
|
antall bluss i studiegrupper
Tidsramme: 16 uker
|
antall utbrudd i studiegrupper etter behandling med prednisolon og metotraxate vs prednisolon og dapson
|
16 uker
|
|
endring i den dermatologiske livskvalitetsindeksen (DLQI)
Tidsramme: 8 uker og 16 uker
|
endring i Dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI) etter behandling med prednisolon og metotraxat vs Prednisolon og dapson maksimalt 30 og minimum 0 Jo høyere skår, jo mer svekker livskvaliteten.
|
8 uker og 16 uker
|
|
behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: 16 uker
|
behandlingsutviklede bivirkninger i begge gruppene
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Rituparna Maiti, MD, Professor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lu L, Chen L, Xu Y, Liu A. Global incidence and prevalence of bullous pemphigoid: A systematic review and meta-analysis. J Cosmet Dermatol. 2022 Oct;21(10):4818-4835. doi: 10.1111/jocd.14797. Epub 2022 Feb 1.
- Chen X, Zhang Y, Luo Z, Wu Y, Niu T, Zheng J, Xie Y. Prognostic factors for mortality in bullous pemphigoid: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022 Apr 15;17(4):e0264705. doi: 10.1371/journal.pone.0264705. eCollection 2022.
- Genovese G, Di Zenzo G, Cozzani E, Berti E, Cugno M, Marzano AV. New Insights Into the Pathogenesis of Bullous Pemphigoid: 2019 Update. Front Immunol. 2019 Jul 2;10:1506. doi: 10.3389/fimmu.2019.01506. eCollection 2019.
- Patton T, Korman N. Role of methotrexate in the treatment of bullous pemphigoid in the elderly. Drugs Aging. 2008;25(8):623-9. doi: 10.2165/00002512-200825080-00001.
- Tirado-Sanchez A, Diaz-Molina V, Ponce-Olivera RM. Efficacy and safety of azathioprine and dapsone as an adjuvant in the treatment of bullous pemphigoid. Allergol Immunopathol (Madr). 2012 May-Jun;40(3):152-5. doi: 10.1016/j.aller.2010.12.009. Epub 2011 Apr 14.
- Sticherling M, Franke A, Aberer E, Glaser R, Hertl M, Pfeiffer C, Rzany B, Schneider S, Shimanovich I, Werfel T, Wilczek A, Zillikens D, Schmidt E. An open, multicentre, randomized clinical study in patients with bullous pemphigoid comparing methylprednisolone and azathioprine with methylprednisolone and dapsone. Br J Dermatol. 2017 Nov;177(5):1299-1305. doi: 10.1111/bjd.15649. Epub 2017 Oct 29.
- Rashid H, Lamberts A, Diercks GFH, Pas HH, Meijer JM, Bolling MC, Horvath B. Oral Lesions in Autoimmune Bullous Diseases: An Overview of Clinical Characteristics and Diagnostic Algorithm. Am J Clin Dermatol. 2019 Dec;20(6):847-861. doi: 10.1007/s40257-019-00461-7.
- Reunala T, Salmi TT, Hervonen K. Dermatitis herpetiformis: pathognomonic transglutaminase IgA deposits in the skin and excellent prognosis on a gluten-free diet. Acta Derm Venereol. 2015 Nov;95(8):917-22. doi: 10.2340/00015555-2162.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vesikulobuløse
- Pemfigoid, Bullous
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Dermatologiske midler
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Antimalariamidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Leprostatiske midler
- Metotreksat
- Prednisolon
- Dapsone
Andre studie-ID-numre
- AIIMS BBSR/PG Thesis/2023-24
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .