En fase IB-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til Canakinumab og Tislelizumab i kombinasjon med Nab-Paclitaxel og Gemcitabin i neoadjuvant behandling av pasienter med bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) som bestemt av et lokalt laboratorium (adenoskvamøs er også tillatt).
• Tumor begrenset til bukspyttkjertelen og ansett som resektabel eller borderline-resekerbar i henhold til NCCN-retningslinjene for disse kriteriene.
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling for behandling av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig organfunksjon (laboratorieresultater må oppnås innen 21-dagers screeningvindu) inkludert hematologisk, nyre- og leverfunksjon.

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3
  • Blodplater > 100 000/mm3
  • Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodrueve transaminase (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 9 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år

Ekskluderingskriterier:

• - Diagnose av pankreas nevroendokrin karsinom eller pankreas acinar celle karsinom.
• Av det medisinske eller kirurgiske teamet fastslått å være en dårlig kandidat for fremtidig kirurgisk reseksjon

• Har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som bestemt ved bildediagnostikk

  o Dette inkluderer de med et baseline CA 19-9 nivå > 1000, da disse personene har en høy grad av metastatisk sykdom

• Tidligere immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier) for kreft i bukspyttkjertelen.
• Kjent mikrosatellitt ustabilitet-høy (MSI-H) eller mismatch reparasjonsmangel kreft i bukspyttkjertelen
• Eventuell tidligere behandling med canakinumab eller legemidler med lignende virkningsmekanisme (IL-1-hemmer).
• Administrering av en levende vaksine innen 30 dager etter første terapidose på studien
• Anamnese med kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene brukt i denne studien eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten har kontraindikasjoner mot noen av studiemedikamentene som beskrevet i den lokale forskrivningsinformasjonen (f.eks. Forskrivningsinformasjon i USA [USPI])
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene før påmelding, dvs. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler. Kontroll av lidelsen med erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt.
• Pasienten har en annen samtidig malignitet enn sykdommen som undersøkes, med unntak av malignitet som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før screeningsdatoen. Fullstendig resekert basal- eller plateepitelhudkreft, og eventuelt karsinom in situ er kvalifisert.
• Personer med en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever behandling

• Pasient med mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand eller infeksjoner, inkludert:

  • Bevis for aktiv eller latent tuberkulose (TB) bestemt ved lokalt godkjente screeningmetoder. Hvis resultatene av screeningen i henhold til lokale behandlingsretningslinjer eller klinisk praksis krever behandling, er ikke pasienten kvalifisert.
  • Kjent historie med å ha testet positivt for infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Enhver annen medisinsk tilstand (som aktiv infeksjon, behandlet eller ubehandlet), som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uakseptabel risiko for deltakelse i immunmodulerende terapi.

Merk: Pasienter med lokalisert tilstand vil sannsynligvis ikke føre til en systemisk infeksjon, f.eks. kronisk neglesoppinfeksjon er kvalifisert.

• Eksisterende perifer nevropati > grad 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
• Ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom. e (historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar stenting eller bypass-operasjon i løpet av de siste 6 månedene), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi [inkludert atrieflutter/flimmer], behov for inotropisk støtte eller bruk av utstyr for hjerte tilstander [pacemakere/defibrillatorer]), ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk =>160 mg og/eller diastolisk blodtrykk =>100 mg Hg.
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk tilstand som vil utgjøre uakseptable sikkerhetsrisikoer for pasientene, kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien, begrense pasientens evne til å overholde studiekravene, eller kompromittere pasientens overholdelse av protokollen og alle kravene i den kliniske studien. studie som angitt i skjemaet for informert samtykke.