Une étude de phase IB pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du canakinumab et du tislelizumab en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine dans le traitement néo-adjuvant des patients atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans au moment du consentement éclairé
• Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (PDAC) tel que déterminé par un laboratoire local (adénosquameux est également autorisé).
• Tumeur confinée au pancréas et jugée résécable ou à la limite de la résécabilité selon les directives du NCCN pour ces critères.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur pour le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Fonction organique adéquate (les résultats de laboratoire doivent être obtenus dans la fenêtre de dépistage de 21 jours), y compris les fonctions hématologique, rénale et hépatique.

  • Numération absolue des neutrophiles > 1500/mm3
  • Plaquettes > 100 000/mm3
  • Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min (Cockcroft Gault)
  • Albumine > 3,0 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sériques < 3,0 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 9 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an

Critère d'exclusion:

• - Diagnostic de carcinome neuroendocrinien pancréatique ou de carcinome à cellules acineuses pancréatiques.
• Déterminé par l'équipe médicale ou chirurgicale comme étant un mauvais candidat pour une future résection chirurgicale

• A une maladie localement avancée ou métastatique déterminée par imagerie

  o Cela inclut ceux dont le niveau initial de CA 19-9 est > 1000 car ces sujets ont un taux élevé de maladie métastatique

• Immunothérapie antérieure (par ex. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire) pour le cancer du pancréas.
• Cancer du pancréas connu avec instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou déficit en réparation des mésappariements
• Tout traitement antérieur par le canakinumab ou des médicaments ayant un mécanisme d'action similaire (inhibiteur de l'IL-1).
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose de traitement à l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments utilisés dans cette étude ou à l'un de leurs excipients, ou le patient présente une contre-indication à l'un des médicaments à l'étude, comme indiqué dans les informations de prescription locales (par ex. Informations de prescription aux États-Unis [USPI])
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs. Le contrôle du trouble avec une thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisé.
• Le patient a une tumeur maligne concomitante autre que la maladie à l'étude, à l'exception d'une tumeur maligne qui a été traitée de manière curative et qui n'a pas récidivé dans les 2 ans précédant la date du dépistage. Les cancers cutanés basaux ou épidermoïdes entièrement réséqués et tout carcinome in situ sont éligibles.
• Sujets ayant des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement

• Patient présentant un état immunodéprimé suspecté ou avéré ou des infections, y compris :

  • Preuve de tuberculose (TB) active ou latente, déterminée par des méthodes de dépistage approuvées localement. Si les résultats du dépistage selon les directives de traitement locales ou la pratique clinique nécessitent un traitement, le patient n'est pas éligible.
  • Antécédents connus de tests positifs pour les infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Toute autre condition médicale (telle qu'une infection active, traitée ou non traitée), qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de participation à un traitement immunomodulateur.

Remarque : les patients présentant une affection localisée peu susceptibles d'entraîner une infection systémique, par ex. les infections fongiques chroniques des ongles sont éligibles.

• Neuropathie périphérique préexistante > Grade 1 (CTCAE V 5.0)
• Greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
• Maladie cardiaque incontrôlée ou grave. e (antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de pose d'un stent coronaire ou d'un pontage au cours des 6 mois précédents), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée [y compris flutter/fibrillation auriculaire], nécessité d'une assistance inotrope ou utilisation d'appareils pour [pacemakers/défibrillateurs]), hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique =>160 mg et/ou une pression artérielle diastolique =>100 mg Hg.
• Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou condition psychiatrique qui constituerait des risques de sécurité inacceptables pour les patients, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique, limiterait la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude ou compromettrait la conformité du patient au protocole et à toutes les exigences du étude comme indiqué dans le formulaire de consentement éclairé.