Uno studio di fase IB per determinare la sicurezza e la tollerabilità di canakinumab e tislelizumab in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina nel trattamento neo-adiuvante di pazienti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni al momento del consenso informato
• Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente o citologicamente come determinato da un laboratorio locale (è consentito anche l'adenosquamoso).
• Tumore confinato al pancreas e ritenuto resecabile o resecabile al limite secondo le linee guida del NCCN per questi criteri.
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale per il trattamento dell'adenocarcinoma duttale pancreatico.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

• Funzionalità organica adeguata (i risultati di laboratorio devono essere ottenuti entro la finestra di screening di 21 giorni) inclusa la funzionalità ematologica, renale ed epatica.

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumina > 3,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 9 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno

Criteri di esclusione:

• - Diagnosi di carcinoma neuroendocrino pancreatico o carcinoma a cellule acinose pancreatiche.
• Determinato dal team medico o chirurgico come un candidato scarso per una futura resezione chirurgica

• Ha una malattia localmente avanzata o metastatica come determinato dall'imaging

  o Ciò include quelli con un livello di CA 19-9 al basale > 1000 poiché questi soggetti hanno un alto tasso di malattia metastatica

• Precedente immunoterapia (ad es. anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario) per il cancro del pancreas.
• Carcinoma pancreatico noto con instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch
• Qualsiasi precedente trattamento con canakinumab o farmaci con meccanismo d'azione simile (inibitore dell'IL-1).
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di terapia in studio
• Anamnesi di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente ha controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio come indicato nelle informazioni prescrittive locali (ad es. Informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti [USPI])
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento, ad es. con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori. È consentito il controllo del disturbo con la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
• - Il paziente ha un tumore maligno concomitante diverso dalla malattia in esame, ad eccezione del tumore maligno che è stato trattato in modo curativo e non si è ripresentato entro 2 anni prima della data dello screening. Sono ammissibili tumori della pelle a cellule basali o squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ.
• Soggetti con una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale che richiedono terapia

• Paziente con sospetto o comprovato stato di immunocompromissione o infezioni, tra cui:

  • Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) determinata da metodi di screening approvati a livello locale. Se i risultati dello screening secondo le linee guida di trattamento locali o la pratica clinica richiedono un trattamento, il paziente non è idoneo.
  • Storia nota di test positivi per infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Qualsiasi altra condizione medica (come un'infezione attiva, trattata o non trattata), che secondo l'opinione dello sperimentatore pone il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione alla terapia immunomodulante.

Nota: è improbabile che i pazienti con condizioni localizzate portino a un'infezione sistemica, ad es. le infezioni fungine croniche delle unghie sono ammissibili.

• Neuropatia periferica preesistente > Grado 1 (CTCAE V 5.0)
• Midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi
• Malattia cardiaca incontrollata o grave. e (storia di angina instabile, infarto del miocardio, impianto di stent coronarico o intervento di bypass nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata [incluso flutter/fibrillazione atriale], necessità di supporto inotropo o uso di dispositivi per cardiochirurgia [pacemaker/defibrillatori]), ipertensione incontrollata definita da una pressione arteriosa sistolica =>160 mg e/o pressione arteriosa diastolica =>100 mg Hg.
• Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o condizione psichiatrica che costituirebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza dei pazienti, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico, limitare la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio o compromettere la conformità del paziente al protocollo e a tutti i requisiti del studio come indicato nel modulo di consenso informato.