Eine Phase-IB-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Canakinumab und Tislelizumab in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei der neoadjuvanten Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), bestimmt durch ein örtliches Labor (Adenosquamöses ist ebenfalls zulässig).
• Tumor, der auf die Bauchspeicheldrüse beschränkt ist und gemäß den NCCN-Richtlinien für diese Kriterien als resektierbar oder grenzwertig resektierbar gilt.
• Die Patienten dürfen keine vorherige Krebstherapie zur Behandlung des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse erhalten haben.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.

• Angemessene Organfunktion (Laborergebnisse müssen innerhalb des 21-tägigen Screening-Fensters vorliegen), einschließlich hämatologischer, Nieren- und Leberfunktion.

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3
  • Blutplättchen > 100.000/mm3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumin > 3,0 g/dl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Kann den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einhalten
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten

Ausschlusskriterien:

• - Diagnose eines neuroendokrinen Pankreaskarzinoms oder eines Azinuszellkarzinoms der Bauchspeicheldrüse.
• Vom medizinischen oder chirurgischen Team als schlechter Kandidat für eine zukünftige chirurgische Resektion eingestuft

• Hat eine lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, wie durch Bildgebung festgestellt

  o Dazu gehören Personen mit einem CA 19-9-Ausgangswert > 1000, da diese Personen eine hohe Metastasierungsrate aufweisen

• Vorherige Immuntherapie (z.B. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen) für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Bekannter Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Fehlpaarungsreparaturmangel
• Jegliche vorherige Behandlung mit Canakinumab oder Arzneimitteln mit ähnlichem Wirkmechanismus (IL-1-Inhibitor).
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Therapiedosis in der Studie
• Vorgeschichte einer bekannten Überempfindlichkeit gegen eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient hat eine Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente, wie in den örtlichen Verschreibungsinformationen beschrieben (z. B. Verschreibungsinformationen der Vereinigten Staaten [USPI])
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung eine systemische Behandlung erforderte, d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva. Die Kontrolle der Störung durch eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig.
• Der Patient leidet gleichzeitig an einer anderen bösartigen Erkrankung als der untersuchten Krankheit, mit Ausnahme der bösartigen Erkrankung, die kurativ behandelt wurde und innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Datum nicht erneut aufgetreten ist. Vollständig resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sowie jedes Karzinom in situ sind förderfähig.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankungen, die einer Therapie bedürfen

• Patienten mit vermuteter oder nachgewiesener Immunschwäche oder Infektionen, einschließlich:

  • Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), bestimmt durch lokal zugelassene Screening-Methoden. Wenn die Ergebnisse des Screenings gemäß lokalen Behandlungsrichtlinien oder der klinischen Praxis eine Behandlung erfordern, ist der Patient nicht berechtigt.
  • Bekannte positive Tests auf HIV-Infektionen (Human Immunodeficiency Virus).
  • Jeder andere medizinische Zustand (z. B. eine aktive Infektion, behandelt oder unbehandelt), der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzt.

Hinweis: Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung ist es unwahrscheinlich, dass es zu einer systemischen Infektion kommt, z. Eine chronische Nagelpilzinfektion ist förderfähig.

• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation
• Unkontrollierte oder schwere Herzerkrankung. e (Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronarstenting oder Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate), symptomatische Herzinsuffizienz, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen [einschließlich Vorhofflattern/-flimmern], Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung oder der Verwendung von Herz-Kreislauf-Geräten Erkrankungen [Herzschrittmacher/Defibrillatoren]), unkontrollierter Bluthochdruck, definiert durch einen systolischen Blutdruck =>160 mg und/oder diastolischen Blutdruck =>100 mg Hg.
• Jeder signifikante medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jeder psychiatrische Zustand, der ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für die Patienten darstellen würde, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren, die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Einhaltung des Protokolls und aller Anforderungen durch den Patienten gefährden würde Studie, wie in der Einverständniserklärung angegeben.