Een Fase IB-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van Canakinumab en Tislelizumab in combinatie met Nab-Paclitaxel en Gemcitabine te bepalen bij de neo-adjuvante behandeling van patiënten met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) zoals bepaald door een plaatselijk laboratorium (adenosquameus is ook toegestaan).
• Tumor beperkt tot de pancreas en reseceerbaar of borderline reseceerbaar geacht volgens de NCCN-richtlijnen voor deze criteria.
• Patiënten mogen niet eerder antikankertherapie hebben gekregen voor de behandeling van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

• Adequate orgaanfunctie (laboratoriumresultaten moeten binnen het screeningvenster van 21 dagen worden verkregen), inclusief hematologische, nier- en leverfunctie.

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Berekende creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft Gault)
  • Albumine > 3,0 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3,0 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
• In staat zijn zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 9 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie

Uitsluitingscriteria:

• - Diagnose van neuro-endocrien pancreascarcinoom of acinaircelcarcinoom van de pancreas.
• Vastbesloten door het medische of chirurgische team om een ​​slechte kandidaat te zijn voor toekomstige chirurgische resectie

• Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door beeldvorming

  o Dit omvat degenen met een basislijn CA 19-9-niveau > 1000, aangezien deze personen een hoog percentage gemetastaseerde ziekte hebben

• Eerdere immunotherapie (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten) voor pancreaskanker.
• Bekende microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) of mismatch reparatie-deficiënte alvleesklierkanker
• Elke eerdere behandeling met canakinumab of geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme (IL-1-remmer).
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van de studietherapie
• Voorgeschiedenis van bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt of voor een van hun hulpstoffen, of de patiënt heeft een contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen zoals beschreven in de lokale voorschrijfinformatie (bijv. Voorschrijfinformatie in de Verenigde Staten [USPI])
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva. Beheersing van de stoornis met substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
• Patiënt heeft gelijktijdig een andere maligniteit dan de onderzochte ziekte, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld en niet is teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screeningsdatum. Volledig gereseceerde basale of plaveiselcelcarcinomen en elk carcinoom in situ komen in aanmerking.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor therapie nodig is

• Patiënt met vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand of infecties, waaronder:

  • Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc), zoals bepaald door lokaal goedgekeurde screeningsmethoden. Als de resultaten van de screening volgens lokale behandelrichtlijnen of klinische praktijk behandeling vereisen, komt de patiënt niet in aanmerking.
  • Bekende geschiedenis van positief testen op infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Elke andere medische aandoening (zoals actieve infectie, behandeld of onbehandeld), die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft voor deelname aan immunomodulerende therapie.

Opmerking: Patiënten met een lokale aandoening die waarschijnlijk niet leiden tot een systemische infectie, b.v. chronische nagelschimmelinfectie komen in aanmerking.

• Reeds bestaande perifere neuropathie > Graad 1 (CTCAE V 5.0)
• Allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde of ernstige hartziekte. e (voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire stenting of bypassoperatie in de voorafgaande 6 maanden), symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis [waaronder atriumflutter/fibrillatie], vereiste van inotrope ondersteuning of gebruik van apparaten voor cardiale aandoeningen [pacemakers/defibrillatoren]), ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk =>160 mg en/of diastolische bloeddruk =>100 mg Hg.
• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening die onaanvaardbare veiligheidsrisico's voor de patiënten zou vormen, een contra-indicatie vormt voor deelname van de patiënt aan het klinisch onderzoek, het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, beperkt of de naleving van het protocol en alle vereisten van de patiënt in gevaar brengt studie zoals vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.