一项 IB 期研究，旨在确定 Canakinumab 和 Tislelizumab 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨在胰腺癌患者新辅助治疗中的安全性和耐受性

纳入标准：

• 知情同意时年龄 > 18 岁
• 由当地实验室确定经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC)（也允许腺鳞癌）。
• 肿瘤局限于胰腺，根据 NCCN 指南的这些标准，被认为是可切除或边缘可切除的。
• 患者之前必须未接受过治疗胰腺导管腺癌的抗癌治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。

• 足够的器官功能（必须在 21 天的筛查窗口内获得实验室结果），包括血液、肾和肝功能。

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • 计算的肌酐清除率 > 60 mL/min (Cockcroft Gault)
  • 白蛋白 > 3.0 g/dL
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 3.0 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 X ULN
• 能够遵守考察访问时间表和其他协议要求
• 男性受试者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 6 个月内使用适当的避孕方法
• 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物之前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法，或进行绝育手术，或在研究过程中至最后一次服用研究药物后 9 个月内避免异性性行为。 有生育潜力的受试者是那些没有接受过绝育手术或没有月经超过1年的受试者

排除标准：

• - 胰腺神经内分泌癌或胰腺腺泡细胞癌的诊断。
• 被医疗或手术团队确定为未来手术切除的不良候选者

• 通过影像学确定患有局部晚期或转移性疾病

  o 这包括基线 CA 19-9 水平 > 1000 的受试者，因为这些受试者的转移性疾病发生率很高

• 既往免疫治疗（例如 用于胰腺癌的抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
• 已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷的胰腺癌
• 任何先前使用卡那单抗或类似作用机制的药物（IL-1 抑制剂）的治疗。
• 研究中第一剂治疗后 30 天内接种活疫苗
• 已知对本研究中使用的任何药物或其任何赋形剂有过敏史，或者患者对当地处方信息中概述的任何研究药物有禁忌症（例如， 美国处方信息 [USPI]）
• 患有活动性自身免疫性疾病，在入组前的过去 2 年内需要进行全身治疗，即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物。 允许通过替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）控制疾病。
• 患者同时患有除所调查疾病以外的恶性肿瘤，但经过治愈且在筛查日期前 2 年内未复发的恶性肿瘤除外。 完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌以及任何原位癌都符合条件。
• 有肺炎或间质性肺病病史且需要治疗的受试者

• 疑似或已证实免疫功能低下或感染的患者，包括：

  • 通过当地批准的筛查方法确定的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。 如果根据当地治疗指南或临床实践的筛查结果需要治疗，则患者不符合资格。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染检测呈阳性的历史。
  • 研究者认为使患者处于参与免疫调节治疗不可接受的风险的任何其他医疗状况（例如活动性感染，已治疗或未治疗）。

注意：患有局部疾病的患者不太可能导致全身感染，例如： 慢性指甲真菌感染者均适用。

• 原有周围神经病变 > 1 级 (CTCAE V 5.0)
• 同种异体骨髓或实体器官移植
• 不受控制或严重的心脏病。 e（过去 6 个月内有不稳定心绞痛、心肌梗死、冠状动脉支架置入术或搭桥手术史）、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常 [包括心房扑动/颤动]、需要正性肌力支持或使用心脏设备条件[起搏器/除颤器]），未控制的高血压定义为收缩压 => 160 mg 和/或舒张压 => 100 mg Hg。
• 任何对患者构成不可接受的安全风险、限制患者参与临床研究、限制患者遵守研究要求的能力或损害患者遵守试验方案和所有要求的重大医疗状况、实验室异常或精神状况研究如知情同意书所述。